Adrenalna hipertrofija

Okužbe

Nadledvične žleze igrajo ključno vlogo pri hormonski regulaciji presnove v človeškem telesu. Adrenalna hiperplazija je stanje, pri katerem se hormonska proizvodnja teh žlez poveča. Kot rezultat - kršitev funkcij mnogih organov in sistemov, izkrivljeno presnovo. To ustvarja pogoje za razvoj številnih zapletov. Kaj je pomembno vedeti vsem ženskam, ki načrtujejo nosečnost.

Povečanje funkcionalne aktivnosti nadledvičnih žlez (njihove hiperplazije) spremlja povečanje koncentracije hormonov teh žlez v krvi:

  • Kateholamini (adrenalin in noradrenalin);
  • Glukokortikoidi (kortizon in njegovi derivati);
  • Mineralokortikoid (aldosteron);
  • Androgen (predhodniki testosterona).

Adrenalin in norepinefrin izločajo celice medulle žleze, preostali hormoni pa celice skorje.

Simptomi

Manifestacije in znaki te bolezni so številni. Simptomatologija je odvisna od tega, kakšna je raven hormonov povišana in kako visoka je njihova koncentracija. Dejstvo, ki prevladuje, kaže na povečanje funkcionalne aktivnosti določenega območja žleze.

Hiperplazija skorje nadledvične žleze daje naslednje simptome:

  • Nihanja krvnega tlaka;
  • Zmanjšanje diureze, pojav edemov;
  • Šibkost mišic;
  • Simptomi sladkorne bolezni (žeja, lakota, poliurija);
  • Debelost s prevladujočim usedanjem maščobe na telesu;
  • Obraz postane okrogel (simptom "luna podobnega obraza");
  • Zmanjšana trdnost kosti;
  • Povečana razdražljivost živčnega sistema (razdražljivost, nevrotično delovanje itd.);
  • Zmanjšana imunost;
  • Motnje hranjenja (prebavne motnje, zaprtje, driska, napenjanje itd.).

Pri ženskah lahko prekomerni androgeni v krvi povzročijo:

  • Ojačan moški vzorec;
  • Kršitve menstrualnega ciklusa (dismenoreja, amenoreja);
  • Akne;
  • Slabost plodnosti.

Če je prizadeta medulla žleze, se pojavijo simptomi, ki se pri zdravih ljudeh kažejo v stanju stresa:

  • Tahikardija;
  • Povečan pritisk;
  • Dilatirani učenci;
  • Hitro plitko dihanje;
  • Motnje spanja;
  • Bledica, suhe sluznice.

Te manifestacije povzroča presežek adrenalina (stresni hormon) v krvi.

Razlogi

Patogenetska osnova bolezni je povečanje volumna delujočega tkiva zaradi povečanja prostornine celičnih struktur. Razlog za to so lahko številni dejavniki.

Pri ženskah se lahko zaradi hormonske prilagoditve med nosečnostjo pojavi nadledvična hiperplazija (običajno levo). V tem primeru je korteks žlez »bolj trpel«.

Kronični stres lahko pripišemo tudi vzrokom te bolezni. V stanju stalnega čustvenega vzburjenja ali anksioznosti oseba ohranja stalno visoko koncentracijo stresnih hormonov (adrenalin, glukokortikoidi) v krvi. Za obvladovanje obremenitve se žleze začnejo graditi celične strukture. Torej, ko človek zapusti »stresno« okolje, ostaja pod vplivom stresnih hormonov, kar negativno vpliva na celotno telo.

Hiperplazija skorje nadledvične žleze je lahko tudi prirojena, v tem primeru se simptomi bolezni pojavijo ne glede na delovanje zunanjih dejavnikov. Nagnjenost k razvoju bolezni je podedovana.

Vrste bolezni

Obstaja več podtipov bolezni, odvisno od tega, kateri del žleze je dovzeten za patološke spremembe. Oblika bolezni je določena tudi zaradi narave hiperplazije (žariščna ali difuzna). Kot kažejo statistični podatki, je hiperplazija leve nadledvične žleze pogostejša kot desna.

Nodularna hiperplazija

Središče s to obliko je omejeno - v obliki vozla (premera do nekaj centimetrov). Pogosto je več takšnih žarišč, proces vpliva na obe žlezi. Ta diagnoza je pogostejša pri starejših.

Ta vrsta bolezni je dedna oblika. Obstaja veliko tveganje za razvoj benignega adenoma.

Nodularna hiperplazija kaže značilne simptome (poleg običajnih):

  • Starostne pege na koži prirojene narave;
  • Nevrofibromatozni vozlički na sluznicah;
  • Atrijski miksom;
  • Ledvična patologija.

Difuzna hiperplazija

Difuzni značaj pomeni širjenje patološkega procesa na celoten organ brez prisotnosti ločenih žarišč. Ta oblika bolezni je pogosteje pridobljena kot prirojena.

Obstajajo težave pri diagnosticiranju take bolezni, saj enakomerna porazdelitev patološkega procesa vodi do tega, da na ultrazvoku ni odmevnih znakov bolezni.

Difuzna hiperplazija nadledvičnih žlez se klinično manifestira s pogostimi simptomi, ki so značilni za patologijo teh organov (debelost, imunska pomanjkljivost, skoki krvnega tlaka itd.). Dolgotrajno pomanjkanje zdravljenja lahko sproži razvoj sladkorne bolezni tipa 2. t

Prirojena nadledvična hiperplazija

Bolezen je dedna in se iz generacije v generacijo prenaša po dominantnem tipu. Prirojena adrenalna hiperplazija je povezana z okvaro gena, ki kodira enega od številnih encimov, ki sodelujejo pri sintezi hormonov.

Simptomi so zaznani že v otroštvu. S starostjo, brez zdravljenja, se klinična slika poslabša. V redkih primerih se lahko otrok istočasno rodi z moškimi in ženskimi spolovili.

Nodularna hiperplazija

Takšna diagnoza je bolj značilna za otroke (pogosteje jo najdemo v adolescenci). Obstaja zgoščevanje vozlišča korteksa žlez in povečana sinteza glukokortikoidov.

Nodularno hiperplazijo spremljajo naslednje manifestacije:

  • Povečano odlaganje maščobe v zgornji polovici telesa in obraza;
  • Atrofija mišic okončin;
  • Bledo suha koža z izrazitim žilnim vzorcem;
  • Aritmije;
  • Neustrezno obnašanje (popolna depresija ali obratno - brez vzroka);
  • Pri dekletih zgodnji videz sramnih in pazdušnih las, prekomerna rast las po telesu;
  • Pomanjkanje menstruacije.

Nevarni zapleti za ljudi s to vrsto bolezni: osteoporoza, srčno popuščanje, sladkorna bolezen.

Mikronodularna hiperplazija nadledvične žleze

Mikronodularna hiperplazija nadledvične žleze pri odraslih je pogostejša kot pri otrocih. To ni neodvisna nozološka oblika. Ta bolezen velja za podtip Itsenko-Cushingove bolezni. Manifestacije so enake kot pri nodularni obliki bolezni, vendar obstajajo razlike v strukturi prizadetega organa.

Hiperplazija medialne noge nadledvične žleze

V ločeni diagnozi se razlikuje hiperplazija medialne noge nadledvične žleze. Ta formulacija kaže le anatomsko lokacijo spremenjenega dela telesa. Medial - pomeni tisti, ki je bližje hrbtenici.

Simptomi se ne razlikujejo od drugih oblik bolezni. Vendar je statistično gledano ta možnost veliko bolj pogosta (približno tretjina primerov).

Diagnosticiranje

Postopek diagnoze se začne s pregledom in razgovorom s pacientom. Če se pritožuje nad značilnimi manifestacijami in zdravnik ugotovi sumljive simptome, predpiše dodatne teste, vključno s krvnimi preiskavami na ravni hormonov, ultrazvokom, tomografijo.

Okvirna vrednost za oceno delovanja žleze je raven 11-oksikortikosteroidov v krvi, prosti dehidroepiandrosteron v urinu.

V težko diagnosticiranih primerih se zatečejo k biopsiji - vzorčenju organa s posebno iglo pod lokalno anestezijo. Tako dobljeni vzorec se pošlje na citološki pregled v patološki laboratorij. Nodularna hiperplazija se na primer najpogosteje zazna s to metodo.

Zdravljenje

Glavna metoda zdravljenja adrenalne hiperplazije je zdravilo. Bolniku je predpisana hormonska terapija, ki temelji na sintezi hormonov, ki je potrebna za zatiranje. V ta namen hidrokortizon, deksametazon, prednizon, kortizon acetat. Ta zdravila se lahko kombinirajo po različnih shemah, izbira katerih se ukvarja z endokrinologom. Ta zdravnik vsako bolezen zdravi strogo po strogo individualnem načrtu (odvisno od ravni hormonov v telesu vsakega bolnika).

Vnos zdravila mora biti strogo urejen s časom, zlasti ko gre za zdravljenje bolezni pri otrocih. Dejansko je v človeškem telesu določen cirkadiani ritem sproščanja glukokortikosteroidov (njihova najvišja koncentracija zjutraj).

Za korekcijo hormonskega ozadja pri deklicah je prikazan estrogen - ženski spolni hormoni.

Operacija nadledvične žleze

V hujših primerih se nodularna oblika bolezni uporabi za kirurški poseg (ki se pogosto zgodi, ko je prizadeta desna nadledvična žleza), ko preide na adenom. V tem primeru je treba odstraniti velike žarišča in tumorje.

Hudi primeri prirojene hiperplazije, ki jih spremlja dvojnost genitalij (hermafroditizem), prav tako zahtevajo kirurško korekcijo.

Preprečevanje

Preprečevanje hiperplazije nadledvičnih žlez je vredno razmisliti o parih, v zgodovini katerih se je ta bolezen pojavila. V tem primeru je treba pri načrtovanju nosečnosti obiskati genetika, ki bo ocenil tveganje za razvoj te bolezni pri nerojenem otroku.

Med nosečnostjo je treba opraviti preiskave krvi in ​​urina za sladkor in derivate steroidnih hormonov. Prav tako je treba izključiti delovanje škodljivih okoljskih dejavnikov - toksinov, sevanja, stresa itd.

Kaj je hiperfunkcija nadledvične medule?

Hiperfunkcija nadledvičnih žlez je precej nevarna bolezen, ki lahko povzroči motnje celotnega telesa. Nadledvične žleze proizvajajo hormone, ki zagotavljajo človeško vitalnost.

Hiperfunkcija nadledvičnih žlez pri moških ali ženskah se lahko pojavi v različnih starostih, kar povzroča hipertiroidizem. Znaki kršitev skrivnosti ne bodo opazni takoj po pojavu patologije. Povišane ravni hormonov bodo povzročile motnje v različnih sistemih. Več o tem bo napisano spodaj.

Hormonske funkcije

Nadledvične žleze so sestavljene iz več plasti, od katerih vsaka lahko proizvaja določene vrste hormonov. Zato je lahko hiperfunkcija nadledvične skorje različnih vrst. Vse je odvisno od tega, kateri hormon v telesu presega.

Ti hormoni so lahko odgovorni za različne procese v telesu. Na primer, uravnavajo maso osebe, rast njegovega okostja, spolno željo, lase in tako naprej. Prav tako lahko določene vrste hormonov pomagajo osebi, da prenaša stres.

Adrenalna hipertrofija

Kaj je ta bolezen? Iz same »hiper« konzole lahko sklepamo, da s takšno patologijo skrivnosti začnejo trdo delati in sproščajo v telo veliko hormonov. Ta bolezen lahko povzroči naslednje dejavnike:

  • Stalni stres.
  • Patološko povečanje zunanje plasti skrivnosti.
  • Tumorji v ledvicah.
  • Diabetes
  • Prekomerna teža.
  • Maligne ali benigne lezije.
  • Nosečnost

Razlog za manifestacijo hiperkortizolizma je, da celice kažejo atipično aktivnost. Povečana funkcionalnost žleznih žlez privede do motenj v delovanju različnih telesnih sistemov.

Ko se diagnosticira hiperfunkcija nadledvičnih žlez v začetnem stadiju simptomov, morda ni jasno izražena. Oseba ne bo doživela negativnih občutkov. Tudi za njegovo življenje ni nevarnosti.

Če se bolezen ne začne zdraviti pravočasno, lahko to povzroči pojav zapletov. Takšna patologija v kasnejši fazi bo težje zdraviti.

Klinična slika

Presežni glukokortikoidi: simptomi

Ta vrsta hormona je odgovorna za presnovne procese, krvni tlak in imunost. Če primanjkuje tega hormona, se razvije bolezen, ki se imenuje hiperkortikoidizem.

Simptomi te bolezni so različni. Slika se slabša, ko patologija napreduje. Najpogosteje oseba s to boleznijo čuti naslednje simptome:

  • Pridobivanje teže
  • Krvavitev.
  • Slabost
  • Strije.
  • Odlaganje maščobe.
  • Povečana aktivnost.
  • Povišan krvni tlak.
  • Razdražljivost.

Presežek mineralokortikoida: simptomi

Ta vrsta hormonov je odgovorna za krvni obtok in zagotavlja kri s koristnimi elementi, ki jih prinaša organom. Presežek hormona vpliva predvsem na pritisk. Vozilo bo. Prav tako nobena priprava ne bo pomagala osebi v tem stanju, da stabilizira pritisk.

Pogosto ima lahko bolnik s presežkom tega hormona hiper aldosteronizem. Posledično bo moteno ravnotežje soli in telesnih tekočin. To bodo spremljali neprijetni simptomi, vključno z:

  • Povišan krvni tlak.
  • Pogosto uporabo stranišča.
  • Bolečina v glavi.
  • Slabost

Lahko povzroči tudi pomanjkanje kalija.

Simptomi hiperandrogenizma

Ta hormon je odgovoren za spolni razvoj. Običajno te sestavine proizvajajo nadledvične žleze v majhnih količinah. Naslednji znaki lahko kažejo na povečano količino hormona v telesu:

  • Zgodnji spolni razvoj otroka.
  • Neuspeh menstruacije.
  • Kratka rast
  • Neplodnost
  • Pojav velike količine las na telesu.
  • Pojav aken.
  • Reduciranje vlaken v telesu.
  • Pridobivanje teže

Presežni kateholamini: simptomi

Hiperfunkcijo nadledvične medule lahko povzroči presežek dopamina, noradrenalina ali adrenalina. Vse so hormoni. Povečana količina teh hormonov lahko povzroči nastanek takšnih bolezni:

  • Hipertenzivna kriza.
  • Povišan krvni tlak.
  • Anksioznost
  • Tremor
  • Izguba teže

Običajno se ti zapleti pojavijo v mladosti, ko telo le raste.

Diagnosticiranje

Zdravnik najprej pregleda bolnika, posluša njegove pritožbe in zbere anamnezo. Pomembno je tudi, da zdravnik pozna simptome bolezni, ki jo bolnik doživlja, prisotnost drugih bolezni in značilnosti pacienta.

Po zbiranju vseh podatkov zdravnik predpiše testiranje. Bolnik bo moral darovati kri in urin. Nadaljnje preučevanje materiala poteka v laboratoriju. Določajo:

  1. Količina sladkorja.
  2. Raven hemoglobina.
  3. Količina hormonov.

Za potrditev diagnoze je mogoče predpisati te vrste pregledov:

S pomočjo teh metod ima zdravnik možnost, da preuči stanje nadledvičnih žlez, kot tudi prepozna bolezni na njih.

Težje je diagnosticirati tiste, ki imajo prekomerno telesno težo. Zdravniku bo težko ugotoviti, zakaj se maščoba nabira v telesu. Če je debelost posledica presežka hormonov, bo maščoba shranjena le na določenih delih telesa. Za normalno debelost je značilno, da se maščoba pod tkivom enakomerno odlaga.

Terapija

Hiperfunkcija, kadar bolečine v nadledvičnih žlezah lahko povzročijo različni dejavniki, zato se zdravljenje izvaja v različnih smereh. Vse je odvisno od vzroka manifestacije patologije. Ko je motnjo povzročil videz tumorja, se ponavadi odstrani med operacijo. Po odstranitvi oseba ne bo več imela negativnih simptomov, zato nadaljnje zdravljenje ni potrebno.

Ko patologijo povzroči zdravilo, se njihov odmerek zmanjša. Včasih je morda potrebno popolnoma ukiniti takšna zdravila in preklopiti na alternativne terapije, na primer s pomočjo tradicionalnih metod.

Pogosto so s hiperfunkcijo predpisani kortikosteroidi. Na začetku se dajejo z injekcijami. Potem lahko pijete tablete. Pogosto bodo ta zdravila vse življenje pila, da bi ohranila funkcionalnost telesa.

Ko se stanje izboljša, lahko obstajajo tudi druga zdravila, razen kortikosteroidov. Takšne droge mora predpisati le zdravnik. Vse je odvisno od učinkovitosti zdravljenja in značilnosti bolnika.

Diet

Če med zdravljenjem pravilno jesti, se lahko patologija hitreje znebite. Morate jesti malo, vendar pogosto. Hrana mora biti uravnotežena. Vsebovati mora minerale, vitamine in hranila. Treba je zavreči slano in ocvrto.

Preprečevanje

Znanstveniki so ugotovili, da je stres glavna točka, ki lahko sproži hiperfunkcijo. Zato se izogibajte stresnim situacijam, da preprečite nastanek take bolezni. Prav tako mora oseba spremljati živčni sistem.

Potrebno bo okrepiti in imuniteto. Za to je potrebno redno obiskovati šport. Včasih morate uporabiti lijevanje in utrjevanje telesa.

Redko se uporabljajo ukrepi preventive in ljudska pravna sredstva. Če želite to narediti, morate redno uporabljati decoctions zelišč, ki bodo pomagali okrepiti imunski sistem.

Zaključek

Na podlagi zgoraj navedenega lahko sklepamo, da je hiperfunkcija nadledvičnih žlez precej resna bolezen, ki lahko povzroči veliko neprijetnih simptomov pri posamezniku in povzroči njegovo smrt, če se patologija ne začne pravočasno zdraviti.

Zato zdravniki priporočajo, da se ob pojavu prvih negativnih simptomov nemudoma obrnete na kliniko na pregled. Brez predhodnega posvetovanja s strokovnjakom se ne smete samozdraviti.

Kaj je hiperplazija nadledvične žleze, kako zdraviti, povzroča spremembe v velikosti parnih žlez pri otrocih in odraslih

Nadledvične žleze so parne endokrine žleze, ki se nahajajo nad ledvicami in imajo nekaj razlik v velikosti in obliki. Oba nadledvična žleza sta sestavljena iz medularnih in kortikalnih plasti, od katerih vsaka opravlja svoje specifične funkcije. Sintetizirajo se nadledvični hormoni, ki so regulatorji mnogih presnovnih procesov.

Tako kot drugi organi se lahko nadledvične žleze spremenijo v različne patološke spremembe. Ena izmed njih je hiperplazija. Gre za skupino bolezni nadledvičnih žlez, v katerih je povečana celična rast organa. Telo se poveča, razvoj klasičnih in atipičnih simptomov destruktivnega procesa. Hiperplazija zahteva obvezno diagnozo in pravočasno zdravljenje.

Splošne informacije

Hiperplazija se pojavi v skorji nadledvične žleze. Zaradi širjenja celic organa se njena oblika ne spreminja z naraščajočo velikostjo. Normalna teža žlez pri odraslih je približno 15 g. Njihova naloga je, da proizvajajo hormone, ki so zelo pomembni za telo: adrenalin, glukokortikoidi, drugi androgeni.

Patološka proliferacija nadledvičnih celic krši sintezo njihovih hormonov. Lahko se proizvedejo v presežnih ali nezadostnih količinah. To se pozneje odraža v delu vseh organov. Simptomi hiperplazije so lahko različni, odvisno od vzrokov in stopnje patološkega procesa. Bolezen je lahko prirojena ali pridobljena.

Vzroki za patologijo

V večini primerov je adrenalna hipertrofija prirojena in vpliva na korteks organa (CAH). Pomanjkljive spremembe v možganih se izražajo s prisotnostjo tumorjev. Pogosto se diagnosticira hiperplazija levega nadledvične žleze. Tudi ženske pogosteje zbolijo kot moški.

Kaj prikazuje krvni test za eritropoetin in kakšna je vloga regulatorja eritropoeze? Preberite koristne informacije.

Ugotovite, kaj je prosti tiroksin T4 in funkcije ščitničnega hormona v tem članku.

Lahko povzroči prirojeno hiperplazijo v žlezah:

  • genetska predispozicija;
  • uporaba nekaterih zdravil med nosečnostjo;
  • stresne situacije, ki jim je izpostavljena noseča ženska;
  • močna toksikoza;
  • zloraba alkohola;
  • kajenje

V 90% primerov adrenalne hiperplazije je vzrok napaka v molekuli 21-hidroksilaze. Uničenje te beljakovine vodi v zmanjšanje sinteze kortizola, aldosterona, kar povzroča adrenalno insuficienco.

Manj pogosto diagnozo pridobljene hiperplazije nadledvične žleze. Večinoma je povezana s kroničnim stresom, ki povzroča, da žleze sintetizirajo odvečno količino kortizola in adrenalina ter postopoma izčrpavajo rezerve telesa. Za nadledvične žleze postaja vse težje vzdrževati visoko raven stresnih hormonov, kar vodi do destruktivnih sprememb v tkivih.

Klinična slika

Zelo pogosto je prirojena hiperplazija skrita, kar povzroča določene težave pri diagnozi bolezni. Simptomi patologije se lahko razlikujejo glede na vrsto.

Pogosti znaki adrenalne hiperplazije so:

  • deformacija, krhkost kosti;
  • duševno neravnovesje;
  • tesnoba;
  • depresije
  • arterijska hipertenzija;
  • mišična oslabelost in atrofija;
  • pridobivanje telesne teže;
  • pogoste virusne okužbe v ozadju oslabljene imunosti;
  • motnje spomina;
  • zmanjšana odpornost na vid.

Vrste in oblike patologije

Obstaja več vrst adrenalne hiperplazije, na podlagi katerih se pojavijo specifični simptomi patologije.

Virilna

Prirojena hiperplazija, v kateri se zmanjša sinteza kortizola in poveča adrenokortikotropin. To patološko stanje povzroča hipofizno disfunkcijo. Pri dojenčkih se skeletne kosti pojavijo nenormalno, hrustanec se strdi.

Pri ženskah se ta oblika hiperplazije lahko kaže v prekomerni poraščenosti telesa, hirsutizmu, znižanju glasu, atrofiji maternice in prsnih žlezah.

Solter

Diagnosticiran je v 75% primerov kongenitalne adrenalne hiperplazije. Bolezen je povezana z blokado 21-hidroksilaze, pri kateri pride do kršitve proizvodnje glukokortikoidnih in mineralokortikoidnih hormonov. Že po rojstvu otroka se v njegovi krvi najde hiperandrogenizem.

Solterna hiperplazija povzroča hiperpigmentacijo spolnih organov pri novorojenčkih, pri dekletih se sramne ustnice stapljajo, klitoris se poveča.

Med staranjem otroci razvijajo nespečnost, povečano utrujenost in otekanje. Če se bolezen ne zdravi, lahko kasneje povzroči neplodnost.

Hipertonično

Ena oblika CAH. Atipična rast tkiv najdemo že v obdobju prenatalnega razvoja.

Otroci se rodijo z značilnimi znaki patologije:

  • majhna teža;
  • visok tlak;
  • dehidracija telesa;
  • nespečnost

Simptomi pri odraslih:

  • povečana živčnost;
  • migrena;
  • pretirano znojenje;
  • apatična stanja.

Nodularna

Prve manifestacije te oblike hiperplazije se pojavijo pri otrocih. Razvoj bolezni je povezan s Cushingovim sindromom in povečano sintezo kortikosteroidov. Hiperkortizolizem je povezan z disfunkcijo endokrinih žlez.

Značilne značilnosti nodularne hiperplazije:

  • suha koža;
  • povečana pigmentacija kože;
  • neenakomerna debelost (roke in noge ostanejo tanke);
  • osteoporoza;
  • bolečine v kosteh;
  • motnje srčnega ritma;
  • mišična hipotrofija ramenskega pasu, noge;
  • povečana dlakavost pri ženskah.

Nodularna

Prirojene nepravilnosti, ki jih lahko odkrijemo s CT. Diagnoza kaže na prisotnost lobularnih vozlov do 4 cm, pogosteje pa pri odraslih bolnikih.

Jasna klinična slika nodularne hiperplazije ne obstaja, lahko se pojavi:

  • glavoboli;
  • krči;
  • hipertenzija;
  • pridobivanje telesne teže;
  • povečana pigmentacija kože;
  • duševne motnje;
  • disfunkcija ledvic;
  • kožni izpuščaji;
  • pretirana dlakavost;
  • okvarjeno delovanje ledvic.

Skoraj polovica bolnikov z Itsenko-Cushingovim sindromom ima nodularno hiperplazijo obeh nadledvičnih žlez. Ta oblika patologije spodbuja nastanek avtonomnega adenoma.

Mikronodularno

Ena od vrst nodularne hiperplazije. Razvoj patologije se pojavi pod podaljšanim delovanjem adrenokortikotropina na parne žleze. Rezultat tega procesa je adrenalna adenoma. Včasih se lahko diagnosticira mikronodularna hiperplazija kot tumor.

Kaj prikazuje analiza kalcitonina in v katerih primerih je predpisana diagnostična študija? Odgovor imamo!

Na tej strani je zapisano, kako zmanjšati insulin v krvi moških s povečanim nivojem hormona.

Pojdite na http://vse-o-gormonah.com/vnutrennaja-sekretsija/shhitovidnaya/kak-proverit-samostojatelno.html in se naučite preverjati ščitnico doma in neodvisno prepoznate prisotnost patologij.

Razpršeno

Pri tej vrsti hiperplazije ostane oblika žlez nespremenjena, vendar se sorazmerno poveča njihov volumen. Pogosto je bolezen asimptomatska in diagnosticirana s CT. Tomografija razkriva več vozlišč v obliki niza trikotnih struktur, obdanih z maščobnim tkivom, ki imajo zmanjšano ehogenost.

V 1/3 primerov se diagnosticira difuzna nodularna oblika, ki se kaže kot:

  • tremor udov;
  • povečana žeja;
  • mišični krči;
  • impotenca pri moških;
  • neplodnost pri ženskah;
  • napadi panike;
  • debelost;
  • šibkost;
  • ostri skoki krvnega tlaka.

Diagnostika

Za identifikacijo adrenalne hiperplazije je potrebno opraviti vrsto študij. Instrumentalna in laboratorijska diagnostika omogoča določanje funkcionalnosti žlez, hormonov in presnovnih procesov.

Kompleks raziskav vključuje:

  • encimski imunski test (ELISA) in radioimunološka analiza (RIA), ki določata raven kortizola, aldosterona, renina;
  • CT;
  • angiografija;
  • Ultrazvok nadledvičnih žlez;
  • skeniranje radionuklidov;
  • aspiracijska punkcija.

Splošna pravila in metode zdravljenja

Večina oblik nadledvične hiperplazije vključuje uporabo nadomestnega hormonskega zdravljenja.

Uporabili so pomoč glukokortikoidnih zdravil:

S povečano aktivnostjo renina je predpisan Fludrokortizon. Za povračilo kortizola in lajšanje sinteze androgenov je priporočljivo jemati Prednizolon in Deksametazon s podaljšanim delovanjem. Zdravljenje hiperplazije pogosto vključuje kombinacijo 2 ali 3 vrst zdravil. Veliko hormonskih zdravil ima številne neželene učinke, zato je priporočljivo jemati tablete z zdravili, ki zmanjšujejo njihovo pojavnost.

V primerih prirojene hiperplazije pri otrocih se zatekajo k nadomestni terapiji z mineralcortikoidom, dodajo k porciji namizno sol. Dekleta morajo jemati droge z estrogenom, fantje - z androgeni, za pravilno oblikovanje spolnih značilnosti.

Pri hudih oblikah hiperplazije je potreben kirurški poseg. V primeru poškodbe nadledvične žleze se izvede ekstraperitonealna laparoskopska adrenalektomija. Operacije ohranjanja organov se štejejo za neučinkovite zaradi možnosti pogostih recidivov. Prednosti laparoskopije - odsotnost pooperativnih brazgotin, hitra rehabilitacija, minimalna travma. Po operaciji bolnikom svetujemo, da omejijo fizične napore, da se izognejo čustvenim nihanjem.

Preventivni ukrepi

Ker je hiperplazija nadledvične žleze pogostejša, je zelo pomembno, da ne zanemarimo prenatalne diagnostike. Bodite prepričani, da upoštevajo prisotnost patologije nadledvične žleze v družinski zgodovini. V prvem trimesečju nosečnosti lahko patologijo ugotovimo z rezultati biopsije choriona. V pozni nosečnosti se amnijska tekočina testira na ravni hormonov. Preprečevanje hiperplazije vključuje redne preglede, presejalne teste novorojenčkov, ki omogočajo ugotavljanje patologije in hitro zdravljenje.

Zdravimo jetra

Zdravljenje, simptomi, zdravila

Nadledvična hipertrofija, kaj je to

Hiperfunkcija nadledvičnih žlez je precej nevarna bolezen, ki lahko povzroči motnje celotnega telesa. Nadledvične žleze proizvajajo hormone, ki zagotavljajo človeško vitalnost.

Hiperfunkcija nadledvičnih žlez pri moških ali ženskah se lahko pojavi v različnih starostih, kar povzroča hipertiroidizem. Znaki kršitev skrivnosti ne bodo opazni takoj po pojavu patologije. Povišane ravni hormonov bodo povzročile motnje v različnih sistemih. Več o tem bo napisano spodaj.

Hormonske funkcije

Nadledvične žleze so sestavljene iz več plasti, od katerih vsaka lahko proizvaja določene vrste hormonov. Zato je lahko hiperfunkcija nadledvične skorje različnih vrst. Vse je odvisno od tega, kateri hormon v telesu presega.

Ti hormoni so lahko odgovorni za različne procese v telesu. Na primer, uravnavajo maso osebe, rast njegovega okostja, spolno željo, lase in tako naprej. Prav tako lahko določene vrste hormonov pomagajo osebi, da prenaša stres.

Adrenalna hipertrofija

Kaj je ta bolezen? Iz same »hiper« konzole lahko sklepamo, da s takšno patologijo skrivnosti začnejo trdo delati in sproščajo v telo veliko hormonov. Ta bolezen lahko povzroči naslednje dejavnike:

  • Stalni stres.
  • Patološko povečanje zunanje plasti skrivnosti.
  • Tumorji v ledvicah.
  • Diabetes
  • Prekomerna teža.
  • Maligne ali benigne lezije.
  • Nosečnost

Razlog za manifestacijo hiperkortizolizma je, da celice kažejo atipično aktivnost. Povečana funkcionalnost žleznih žlez privede do motenj v delovanju različnih telesnih sistemov.

Ko se diagnosticira hiperfunkcija nadledvičnih žlez v začetnem stadiju simptomov, morda ni jasno izražena. Oseba ne bo doživela negativnih občutkov. Tudi za njegovo življenje ni nevarnosti.

Če se bolezen ne začne zdraviti pravočasno, lahko to povzroči pojav zapletov. Takšna patologija v kasnejši fazi bo težje zdraviti.

Klinična slika

Presežni glukokortikoidi: simptomi

Ta vrsta hormona je odgovorna za presnovne procese, krvni tlak in imunost. Če primanjkuje tega hormona, se razvije bolezen, ki se imenuje hiperkortikoidizem.

Simptomi te bolezni so različni. Slika se slabša, ko patologija napreduje. Najpogosteje oseba s to boleznijo čuti naslednje simptome:

  • Pridobivanje teže
  • Krvavitev.
  • Slabost
  • Strije.
  • Odlaganje maščobe.
  • Povečana aktivnost.
  • Povišan krvni tlak.
  • Razdražljivost.

Presežek mineralokortikoida: simptomi

Ta vrsta hormonov je odgovorna za krvni obtok in zagotavlja kri s koristnimi elementi, ki jih prinaša organom. Presežek hormona vpliva predvsem na pritisk. Vozilo bo. Prav tako nobena priprava ne bo pomagala osebi v tem stanju, da stabilizira pritisk.

Pogosto ima lahko bolnik s presežkom tega hormona hiper aldosteronizem. Posledično bo moteno ravnotežje soli in telesnih tekočin. To bodo spremljali neprijetni simptomi, vključno z:

  • Povišan krvni tlak.
  • Pogosto uporabo stranišča.
  • Bolečina v glavi.
  • Slabost

Lahko povzroči tudi pomanjkanje kalija.

Simptomi hiperandrogenizma

Ta hormon je odgovoren za spolni razvoj. Običajno te sestavine proizvajajo nadledvične žleze v majhnih količinah. Naslednji znaki lahko kažejo na povečano količino hormona v telesu:

  • Zgodnji spolni razvoj otroka.
  • Neuspeh menstruacije.
  • Kratka rast
  • Neplodnost
  • Pojav velike količine las na telesu.
  • Pojav aken.
  • Reduciranje vlaken v telesu.
  • Pridobivanje teže

Presežni kateholamini: simptomi

Hiperfunkcijo nadledvične medule lahko povzroči presežek dopamina, noradrenalina ali adrenalina. Vse so hormoni. Povečana količina teh hormonov lahko povzroči nastanek takšnih bolezni:

  • Hipertenzivna kriza.
  • Povišan krvni tlak.
  • Anksioznost
  • Tremor
  • Izguba teže

Običajno se ti zapleti pojavijo v mladosti, ko telo le raste.

Diagnosticiranje

Zdravnik najprej pregleda bolnika, posluša njegove pritožbe in zbere anamnezo. Pomembno je tudi, da zdravnik pozna simptome bolezni, ki jo bolnik doživlja, prisotnost drugih bolezni in značilnosti pacienta.

Po zbiranju vseh podatkov zdravnik predpiše testiranje. Bolnik bo moral darovati kri in urin. Nadaljnje preučevanje materiala poteka v laboratoriju. Določajo:

  1. Količina sladkorja.
  2. Raven hemoglobina.
  3. Količina hormonov.

Za potrditev diagnoze je mogoče predpisati te vrste pregledov:

S pomočjo teh metod ima zdravnik možnost, da preuči stanje nadledvičnih žlez, kot tudi prepozna bolezni na njih.

Težje je diagnosticirati tiste, ki imajo prekomerno telesno težo. Zdravniku bo težko ugotoviti, zakaj se maščoba nabira v telesu. Če je debelost posledica presežka hormonov, bo maščoba shranjena le na določenih delih telesa. Za normalno debelost je značilno, da se maščoba pod tkivom enakomerno odlaga.

Terapija

Hiperfunkcija, kadar bolečine v nadledvičnih žlezah lahko povzročijo različni dejavniki, zato se zdravljenje izvaja v različnih smereh. Vse je odvisno od vzroka manifestacije patologije. Ko je motnjo povzročil videz tumorja, se ponavadi odstrani med operacijo. Po odstranitvi oseba ne bo več imela negativnih simptomov, zato nadaljnje zdravljenje ni potrebno.

Ko patologijo povzroči zdravilo, se njihov odmerek zmanjša. Včasih je morda potrebno popolnoma ukiniti takšna zdravila in preklopiti na alternativne terapije, na primer s pomočjo tradicionalnih metod.

Pogosto so s hiperfunkcijo predpisani kortikosteroidi. Na začetku se dajejo z injekcijami. Potem lahko pijete tablete. Pogosto bodo ta zdravila vse življenje pila, da bi ohranila funkcionalnost telesa.

Ko se stanje izboljša, lahko obstajajo tudi druga zdravila, razen kortikosteroidov. Takšne droge mora predpisati le zdravnik. Vse je odvisno od učinkovitosti zdravljenja in značilnosti bolnika.

Diet

Če med zdravljenjem pravilno jesti, se lahko patologija hitreje znebite. Morate jesti malo, vendar pogosto. Hrana mora biti uravnotežena. Vsebovati mora minerale, vitamine in hranila. Treba je zavreči slano in ocvrto.

Preprečevanje

Znanstveniki so ugotovili, da je stres glavna točka, ki lahko sproži hiperfunkcijo. Zato se izogibajte stresnim situacijam, da preprečite nastanek take bolezni. Prav tako mora oseba spremljati živčni sistem.

Potrebno bo okrepiti in imuniteto. Za to je potrebno redno obiskovati šport. Včasih morate uporabiti lijevanje in utrjevanje telesa.

Redko se uporabljajo ukrepi preventive in ljudska pravna sredstva. Če želite to narediti, morate redno uporabljati decoctions zelišč, ki bodo pomagali okrepiti imunski sistem.

Zaključek

Na podlagi zgoraj navedenega lahko sklepamo, da je hiperfunkcija nadledvičnih žlez precej resna bolezen, ki lahko povzroči veliko neprijetnih simptomov pri posamezniku in povzroči njegovo smrt, če se patologija ne začne pravočasno zdraviti.

Zato zdravniki priporočajo, da se ob pojavu prvih negativnih simptomov nemudoma obrnete na kliniko na pregled. Brez predhodnega posvetovanja s strokovnjakom se ne smete samozdraviti.

Povzetek in disertacija o medicini (14.00.23) na temo: Stres nadledvične žleze

Izvleček disertacije o medicini na področju hipertrofije nadledvične žleze

1 1 mm * ^ 96 Kot rokopis

Oleg Kirillov

STRESNA HIPERTROPHIJA ADDRENS

14.00.23 - histologija, citologija in embriologija

Izvleček doktorske disertacije

Delo je bilo opravljeno na Inštitutu za biologijo morja, oddelek Daljnega vzhoda Ruske akademije znanosti.

Uradni nasprotniki: doktor medicinskih znanosti, doktor medicinskih znanosti, doktor medicinskih znanosti

Prof. B.Y.Ryzhavsky Profesor MAhasina A.V. Lomakin

Vodilna organizacija je Inštitut za človeško morfologijo Ruske akademije medicinskih znanosti

Obramba bo potekala "_" _ 1996.

na seji specializiranega sveta

D 084.24.01 na državni medicinski univerzi v Vladivostoku (690002, Vladivostok, Ostryakova, 2, tel. 25-17-02).

Disertacijo lahko najdete v knjižnici Državne medicinske univerze Vladivostok.

Izvleček objavljen "_" _ 1996

Znanstveni sekretar specializiranega sveta Ph.D.

SPLOŠNI OPIS DELA. T

Nujnost problema. Stresna hipertrofija nadledvičnih žlez spada v kategorijo fiziološke hipertrofije notranjih organov.

Pomen študije hipertrofije stresa nadledvične žleze je posledica vse večjega pomena kroničnega stresa v sodobnem življenju. To je posledica, kot odmik od obolevnosti v smeri povečanja deleža kroničnih bolezni, ter s postopnim širjenjem kronični stres zdravih ljudi zaradi širjenja področja poklicne dejavnosti, onesnaževanje okolja in odpadkov tradicionalnih življenjskih pogojih (Furdui, 1990; Snapp, 1992; Mausch, 1994).

Adrenalna hipertrofija je integrirana v fazni tok stresa, kar pomeni njegovo dinamičnost. V nasprotju s stereotipnimi nihanji funkcionalnih parametrov pa je za kronično adrenalno hipertrofijo značilna velika variabilnost (Se-lye, 1950). Te razlike je mogoče dokazati s primerjavo učinkov teh spodbud kot mišični dela (Buuch, Tharp, 1971), višinska bolezen (Medvedjev, 1978), hipokinezije (Vorotnikov, Zagorskaya, 198 6), stimulacijske električni bolečine (Basset Cairneros, 1975), razdeljena imobilizacijo (Amario s sod., 1985) in gnetli podgan vsebino (Viveros s sod., 1988).Variabelnost kronični stres hipertrofija deterministična spreminjanje učinka na nadledvične žleze posebne značilnosti škode (Selye, 1950).

Stresna hipertrofija nadledvičnih žlez je v glavnem posledica snopa žarka. Hipertrofijo puhalne cone povzroča povečanje velikosti celic, ki jo spremlja hipertrofija jeder, mitohondrijski predel in površina gladkega endoplastičnega retikuluma. Hkrati je treba opozoriti, da je glavni del informacij, ki so na voljo v literaturi, sestavljen iz rezultatov študija

kratkotrajne obremenitve. V zvezi s kronično hipertrofija nadledvične žleze, ustrezno delo so redki (Buuch, Tharp, 1971; Song et al, 1973 ;. Buuch et al, 1976.. Vorotnikov, Zagorskaya 1986> V razpoložljive literature, smo ugotovili nobenih monografije ali pregledi na to temo.

V nasprotju s stresom so bile ustrezno raziskane celične spremembe, ki zagotavljajo adrenalno hipertrofijo pri kroničnem dajanju ACTH. Izkazalo se je zlasti, da je omejitev v stopnjo hipertrofija celic zona fasciculata pod vplivom ACTH doseči takšno stopnjo, pri kateri biosinteze kortiko-Rona na enoto teže tkanine enak nadzor (Nussdorfer, Hazzocchi, 1983; Mazzocchi et al 1986; Andreis et al., 1989). Poleg tega ACTH povzroča ne le povečanje volumna celic v območju snopa, temveč tudi stimulacijo proliferativnih procesov v njem (Dallman, 1984/1985). Prenos podatkov v mehanizme nadledvične stresne hipertrofije pa zahteva previdnost, ker ACTH le delno modelira stres.

Nazadnje, procesi normalizacije sprememb v nadledvičnih žlezah v obdobju ponovnega prilagajanja po prenehanju delovanja stresorjev praktično niso raziskani.

Iz navedenega sledi, da obstajajo pomembne vrzeli v študiji hipertrofije nadledvične žleze.

Namen in cilji študije. Namen dela je bil sistematično proučevanje hipertrofije nadledvične žleze kot posebnega primera fiziološke hipertrofije notranjih organov.

Cilji študije so bili:

1. Opis dinamike razvoja fiziološke hipertrofije nadledvičnih žlez v nadaljevanju kroničnega stresa.

2. Analiza celičnih mehanizmov hipertrofije stresa nadledvične žleze.

3. Značilnosti procesa normalizacije funkcionalnih sprememb nadledvičnih žlez v obdobju rehabilitacije po prenehanju poškodbe.

Novost študije. Dokazano je bilo, da so v pogojih ponavljajočega se plavanja opazili podaljšano hipokinezijo in prenatrpanost vsebnosti podgan, enofazne faze sprememb v aktivnosti nadledvične sekrecije, nato pa

ker je razvoj stresne hipertrofije žlez s temi učinki bistven. V dodatnih poskusov, v katerih je bilo raziskanih le strukturne spremembe (tek na tekočem traku, je vsebina podgan v zaprtem prostoru, stimulacija električni bolečina, lakota) je zaznamovala tudi odvisnost razvoj kronične nadledvične hipertrofija poudarkom na posebnosti škode.

Ugotovljeno je bilo, da se po kombinaciji simptomov, ki označujejo stanje nadledvične sekrecije, kronični stres ne more razdeliti na tri, kot je običajno, ampak na pet stopenj: anksioznost, odpornost, ravnotežje, subkompenzacija in izčrpanost. Dve dodatni fazi (ravnotežje in subkompenzacija) odražata stopnjevanje prehoda od odpornosti do izčrpavanja.

Prvič je utemeljeno, da so odstopanja od standarda, ki določajo variabilnost kronične hipertrofije nadledvičnih žlez, povezana z zatiranjem njihove starostne rasti. Glede na število kombinacij lahko razmerje med dvema gradacijama (visoko in nizko) izračunanih vrednosti stopnje stresne hipertrofije in stopnje rasti starosti poteka, vse razlike v masi nadledvičnih žlez lahko razdelimo v štiri glavne vrste: absolutno, relativno, zmanjšano in latentno hiperofijo.

Predlagana je splošna shema za standarden razvoj adrenalne stresne hipertrofije. Povečanje mase žlez je posledica vseh con kortikalne snovi, vendar je nadaljnje vzdrževanje nadledvičnih žlez v hipertrofiranem stanju odvisno predvsem od velikosti pasu, medtem ko se obseg mrežnice, ki je sestavni del androgenega sistema, zmanjšuje. To zmanjšanje od določene točke vodi v zmanjšanje hipertrofije nadledvične žleze, ki se, ko se rezerve porabijo, poslabša zaradi upočasnitve rasti starosti in nato oslabitve stresne hipertrofije pasu.

Ugotovili smo tesno povezavo med spremembo volumna pucalnega območja in njegovih celic pri različnih stopnjah adrenalne hipertrofije. Prvič je bilo dokazano, da mitotična delitev celic v coni snopa v nadaljevanju kroničnega stresa doživlja fazna nihanja: zavira se v alarmni reakciji, ki se poveča.

vendar nad normalno v fazi odpornosti in se v kasnejših fazah ponavljajo depresija.

Pokazali smo, da je hipertrofija snopa, ki jo povzroča ponavljajoče dajanje ACTH, določena tudi s povečanjem celičnega volumna, ki mu sledi povečanje nivoja mitotične delitve, toda v nasprotju s stresom se stimulacija mitoze pojavi le, ko skupna masa hipertrofiranih celic doseže kritično vrednost. Kompenzacijska rast nadledvičnih žlez po enostranski adrenalektomiji je posledica istočasnega povečanja volumna in proliferativne aktivnosti celic.

Prvič je bilo ugotovljeno, da obstajajo znaki (razmerje območij, konfiguracija krivulj variacije prostornine jeder, mitotični indeks celic snopa žarka), katerih spremembe so relativno neodvisne od razlik v naravi povečanja mase žlez in odražajo potek stresa. Na podlagi stopnjevanja teh znakov je razvoj vseh vrst stresne hipertrofije nadledvičnih žlez razdeljen na faze, sinhronizirane s stopnjami stresa.

Dinamika normalizacije funkcionalnih in strukturnih sprememb v nadledvičnih žlezah po prenehanju poškodbe (plavanje in hipokinezija) je prvič opisana.Vračanje podgan v normalne pogoje pridržanja povzroča ponavljajočo stimulacijo nadledvične žleze, po kateri se sekretorna aktivnost žlez ne vrne v normalno stanje, ampak se zmanjša pod kontrolo, prilagodi se stanju podrejenega strukture (proces obnavljanja) in samo iz tega položaja se začne obnovitev.

Prvič je značilen proces obratnega razvoja hipertrofije nadledvične žleze. Ker v nadaljevanju glavnega stresa adrenalno rast starosti zaviramo, se povratni razvoj hipertrofije konča z zmanjšanjem mase žlez pod kontrolno stopnjo z naknadnim obnavljanjem njihove velikosti. Ugotovljena je bila tesna povezava med spremembo prostornine cone snopa in njenih celic v nadaljevanju obdobja ponovnega prilagajanja, v prvih obdobjih pa se poveča proliferativna aktivnost celic v coni snopa, vendar se normalizira v zaključnih fazah ponovne prilagoditve.

Določbe, Bynos'mchy za zaščito.

1. Fiziološka hipertrofija nadledvičnih žlez, ki je obvezen atribut stresa, je vključena v fazni potek, model razvoja kronične hipertrofije nadledvičnih žlez, ki ga lahko sprejmemo kot standard, vključuje faze nastajanja, stabilizacijo na doseženi ravni in fazno redukcijo.

2. Nastajanje adrenalne stresne hipertrofije je povezano s sorazmernim povečanjem vseh področij možganske skorje. Stabilizacija hipertrofije ustreza prilagoditvi kroničnemu stresu in je značilna prestrukturiranje topografije območij s povečanjem deleža snopa v celotni masi žlez. Fazno zmanjšanje hipertrofije odraža prehod od odpornosti do izčrpanja. Sprva je določena z zmanjšanjem volumna reticularnega območja, v naslednji fazi pa se upočasnjuje tudi starostna rast žarka, v končni fazi pa se sprosti stresna hipertrofija.

3. Hipertrofija snopa kot morfofunkcionalna tvorba z nizko stopnjo fiziološke regeneracije je predvsem posledica hipertrofije celic, ki jo spremlja povečanje velikosti jeder,

kot tudi mitohondrijski predel in površina gladkega endoplazmatskega retikuluma, t.j. strukture, na katerih se nahajajo encimi za biosintezo steroidov. Hkrati pa se v smislu, ki ustreza prilagoditvi kroničnemu stresu, ponovno vzpostavi izgubljena sposobnost celic pasu v aktivno proliferacijo.

4. V pogojih podaljšanega delovanja specifičnih lezij se razvoj kronične hipertrofije nadledvičnih žlez praviloma izvaja ne po standardnem tipu, ampak v obliki spremenjenih oblik (absolutna, zmanjšana, relativna in latentna hipertrofija). Odstopanja od standarda določajo učinki na stresno nadledvično hipertrofijo s posebnimi značilnostmi poškodb zaradi zatiranja starostne rasti žlez.

5. Obdobje rehabilitacije po prenehanju poškodbe je fazni proces, ki ga lahko razdelimo v faze rehabilitacijskega stresa (vključno s katabolno in anabolno fazo), ponovno prilagajanje in obnovo. V fazi

Daptacijski stres povzroči obraten razvoj hipertrofije nadledvične žleze, v fazi ponovnega prilagajanja se masa žlez zmanjša pod kontrolno raven, v fazi obnove se normalizira velikost nadledvične žleze.

Teoretična vrednost dela. Študija razširja razumevanje fiziološke hipertrofije nadledvičnih žlez, ki v znanosti ni dovolj razvita.

Predlagan je bil koncept, ki temelji na modeliranju generaliziranega morfološkega stereotipa stresne hipertrofije nadledvičnih žlez, ki je omogočil opredelitev najpomembnejših lastnosti tega procesa: dinamike razvoja, celičnih mehanizmov in normalizacije v obdobju prilagoditve. Logična konstrukcija koncepta temelji na takih splošnih bioloških vzorcih, kot so enotnost strukture in funkcije, hierarhična organizacija sistemov in pluriza bioloških pojavov.

Pridobljeni podatki, ki razvijajo temeljni položaj biologije, da se povečanje mase tkiva, povezano s povečano funkcionalno obremenitvijo ali obnovitveno rastjo, določi z istimi celičnimi procesi, ki določajo delovanje organov pri intaktnih živalih; Hkrati je podana utemeljitev za kvalitativne razlike v stresu in drugih oblikah adrenalne hipertrofije.

Ugotovili smo pravilnost nastajanja variabilnosti kronične hipertrofije nadledvičnih žlez kot funkcije, ki je odvisna od supresije stopnje starostne rasti žlez zaradi specifičnih značilnosti lezij. V teoretičnem smislu taka razlaga označuje prej neznano stran interakcije med specifičnimi in nespecifičnimi komponentami prilagajanja.

Razvili smo shemo za normalizacijo funkcionalnih in strukturnih sprememb v nadledvičnih žlezah po prenehanju poškodbe kot dinamičnega procesa, katerega nekatere faze povzroča zaporedna sprememba razmerja med stresnim stresom, negativnimi posledicami glavnega stresa in okrevanjem.

Uporabljena vrednost dela. V disertaciji so informacije o faznem toku stresa, faznem razvoju kronične hipertrofije nadledvične žleze in načelih integracije stresnih mehanizmov v sistem.

celotno telo se lahko obravnava kot znanstvena podlaga za izboljšanje metodologije testiranja izjemnih situacij. Za razliko od drugih modelov, predlagana shema kroničnega stresa omogoča identifikacijo vmesnih stanj med odpornostjo in izčrpanostjo, ki je najbolj zanimiva za medicinsko prakso, kompleks logičnih in kvantitativnih odvisnosti, ki izhaja iz eksperimentalnih študij dinamike stresa, zadostuje za reševanje glavnih nalog stresnih testov: diagnostika trenutnega stanja, napovedovanje gibanja procesa v času in ocenjevanje učinkovitosti preventivnih in terapevtskih ukrepov podjetja.

Opis procesa normalizacije funkcionalnih in strukturnih sprememb v nadledvičnih žlezah po prenehanju poškodbe in razvrstitev faz obnove odpira možnost razvoja metodologije za kontrolo po stresu.

Potrditev dela. Glavni rezultati dela so bili predstavljeni na simpoziju "Urejanje presnove v mišični dejavnosti in športnih vajah" (Leningrad, 1971), na 6. konferenci o rezultatih sodobnih raziskav procesov regeneracije in delitve celic (Moskva, 1971), na simpoziju "Fiziološki in klinične težave pri prilagajanju hipertermiji, hipoksiji in hipodinamiji (Moskva, 1975), na vse-unijski konferenci "Cirkadijski ritmi ljudi in živali" (Frunze, 1975), na vzhodnoazijski farmakološki kongres (Singapur, 1976), na C Splošni mehanizmi celičnih odzivov na škodljive vplive (Leningrad, 1977), na All-Union simpoziju "Celična reprodukcija: primerjalni vidiki in mehanizmi regulacije" (Leningrad, 1981), na All-Union simpoziju "Stres, prilagajanje in funkcionalne motnje" (Chisinau, 1984) ), na zaključnem zasedanju Inštituta za biologijo morja (Vladivostok, 1992), na 2. srečanju fiziologov Sibirije in Daljnega vzhoda (Novosibirsk, 1995), na seminarju citofiziologije Inštituta za biologijo morja (Vladivostok, 1995), na sestanku podružnice Primorsky ruskega fiziološkega inštituta (Vladivostok, 1995).

Publikacije. Na temo diplomskega dela je bilo objavljenih 32 člankov.

Struktura in obseg naloge. Delo je določeno na

strani. Vsebuje uvod, pregled literature, 15 poglavij rezultatov lastnih raziskav, razpravo, sklepe in bibliografijo. Besedilo je ponazorjeno s tabelami in slikami. Literatura vsebuje 325 virov, od tega 63 domačih in 262 tujih avtorjev.

VSEBINA DELA Material in metode

Poskusi so bili izvedeni na podganah Wistar, pridobljenih iz psarne "Stolbovaya" AMS RF. Za večino poskusov so bili izbrani 7-tedenski podganji samci s telesno maso 145-155 g. Uporabljenih je bilo skupno 1778 živali.

Temeljnim poskusom je sledila študija stanja nadledvičnih žlez intaktnih podgan, ki so vključevale študijo rasti starosti, fiziološke obnove in tvorbe spolnega dimorfizma mase nadledvičnih žlez, tj. procesi, ki tvorijo podlago za razvoj stresne hipertrofije žlez.

Za pridobitev kronične stresne hipertrofije nadledvičnih žlez so uporabili naslednje učinke:

- plavalne podgane v kopeli s temperaturo vode 28-30 * za 3 ure na dan; trajanje poskusa -119 dni,

- tek v tekalni stezi s hitrostjo traku 23 m na minuto za 1 uro dnevno; 7 0 dni,

- hipokinezija (zadrževanje podgan v posodah, ki omejujejo njihovo gibanje); 90 dni,

- gneča vsebina (kontrola - 10, izkušnje - 20 podgan v kletki); 98 dni,

- draženje elektrobalance (10 šokov s tokom 40 voltov z intervalom 2-3 minut na dan); 56 dni,

- izolacija v zaprtem prostoru (velikost kamere 20x10x10 cm); 112 dni,

- post; 7 dni.

Za karakterizacijo dinamike sprememb v nadledvičnih žlezah so bile živali v vseh časih od začetka poskusov fazne. V prvem tednu je interval med preskusi

od enega do treh dni, nato od enega do treh tednov.

Pri analizi mehanizmov stresne hipertrofije nadledvičnih žlez je bilo njeno modeliranje uporabljeno v poskusih s ponavljajočim dajanjem ACTH (poskusi so trajali 28 dni). Poleg tega so nekatere podrobnosti o celičnih transformacijah, ki zagotavljajo hipertrofijo stresa nadledvične žleze, pojasnjene s primerjavo s kompenzacijsko hipertrofijo žleze (trajanje eksperimenta - 120 dni), postopna kontrola razvoja sprememb v teh poskusih pa je potekala v enakem načinu kot pri študiju kroničnega stresa.

Pomemben del dela je bila študija normalizacije funkcionalnih in strukturnih sprememb v nadledvičnih žlezah v rehabilitacijskem obdobju po 28-dnevnem plavanju (obdobje opazovanja - 28 dni) in 20-dnevna hipokinezija pri podganah (obdobje opazovanja - 65 dni).

Odmerjanje podgan je bilo vedno opravljeno ob istem času (od 9 do 10 ure), da bi izključili spremembe, povezane z dnevnimi nihanji v funkciji nadledvičnih žlez.

Razvoj kroničnega stresa skozi čas se je spremljal z oceno funkcionalnega stanja nadledvičnih žlez in presnove ogljikovih hidratov v jetrih. Funkcionalna aktivnost nadledvičnih žlez je bila ocenjena po rezultatih merjenja koncentracije kortikosterona v plazmi (po De Moor et al., I960) in vsebnosti holesterola v nadledvičnih žlezah (po Engelhardu in Smirnovi, 1960). Za karakterizacijo stanja presnove ogljikovih hidratov v jetrih je določila vsebnost glikogena pri Seifterju et al. (1950), aktivnost fosfoenolpiruvat karboksikinaze (ključni encimski glukoneogeneza; PEPCK, EC 4.1.1.32) - po Nagavi, Nagai (1971), heksokinazni aktivnosti (ključni glikolizni encim; HA, EU 2.7.1.1) - po Vinuela et al. (1960) in aktivnost glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (ključni encim pentozno-fosfatnega šanta; G-6-FDG, EU 1.1.1.49) - po Glock, Mc Lean (1953).

Stopnjo hipertrofije stresa smo merili z odstotnim povečanjem mase nadledvičnih žlez pri eksperimentalnih podganah v primerjavi z nadzorom iste starosti. Vendar pa je v pogojih kroničnih poskusov absolutna masa nadledvičnih žlez (t) pri podganjih podganah določena ne le s fiziološko hipertrofijo, temveč tudi s starostno rastjo žlez. Izračuna se masni delež hipertrofične

kopelne žleze, nastale zaradi njihove starostne rasti (Fr), ob predpostavki, da je slednje odvisno od stopnje starostne rasti telesne teže podgan: mp = ts, kjer je m0 absolutna masa nadledvičnih žlez v kontroli, M je telesna masa poudarjene, Mc t - korekcijski faktor za nesorazmernost starostnega povišanja telesne teže in nadledvičnih žlez pri podganjih samcih V skladu s tem je bila, skupaj z empiričnim (11>) določena izračunana (1a p) vrednost adrenalne stresne hipertrofije: L p = •

Za pripravo histoloških pripravkov uporabimo levo nadledvično žlezo. Pritrjen je bil v Carnoyjevo tekočino, vgrajen v parafin, in serijske odseke, pripravljene z debelino 7 mikronov. Vsak deseti odsek je bil pritrjen na steklo in obarvan s hematoksilinom in eozinom. Določili smo obseg območij skorje nadledvične žleze, prostornino celic, prostornino jeder in število celic v coni svežnja. Stereološke meritve so bile izvedene z metodo diferenciranega štetja točk na Wei.be! (1979) v modifikaciji za nadledvične žleze (Mailenschl1s2, 1982). Poleg tega smo s povečavo x1200 skicirali 200 jeder celic cone luchevoch, izmerili smo največji (b) in najmanjši (B) premer jedra ter ugotovili njihov volumen s formulo V = ^ b.

B. Dobljene številke smo prevedli v logaritme in konstruirali variacijske krivulje volumna jeder. Ločeno je bilo število mitozov, ki so bili prešteti po območjih, ki so v vsakem območju pregledali 10.000 celic.

Vse snovi se obdelujejo statistično. Zanesljivost razlik smo izračunali po kriteriju študenta. Štejejo se za pomembne pri P-C 0,05 (za povprečne logaritme volumna jeder - pri P) < 0,01).

Razlikovanje med kroničnim stresom in stresno hipertrofijo nadledvičnih žlez na stopnji, kot tudi vzpostavitev intervala zaupanja med slednjimi, je bilo izvedeno z uporabo metode razredne delitve po kombinaciji znakov (Genes, 1967). Naknadna identifikacija stopenj v posameznih poskusih je bila izvedena po metodi iskanja precedensa (Bykhovsky, Vishnevsky, 1971).

Za krivulje variacij prostornine jeder so bile določene naslednje statistične značilnosti: srednja (H), srednja kvadratična deviacija (b), napaka srednje vrednosti (t), način (Mo), amplituda načina (AMo) in kurtoza (Ex). Ustreznost krivulj normalni porazdelitvi je bila ocenjena s kriterijem y ^ - za asimetrične krivulje.

koeficient asimetrije (Ass). Stopnja variacije krivulje variacij je bila ocenjena po velikosti transgresije (Tr), kršitvi konfiguracije krivulj - z velikostjo Ex in premikom Mo glede na M.

Pri obdelavi materiala je bila izvedena primerjava dinamične serije, ki je značilna za procese, ki so določali spremembo nadledvične mase v času; Za oceno bližine odnosov med ujemajočimi se nizi spremenljivk so bile uporabljene metode korelacijske in regresijske analize (Plokhinsky, 1970; Urbakh, 1975; Lapin, 1990).

Nadledvične žleze intaktnih podgan

Glavni parametri. V naših poskusih je masa dveh nadledvičnih žlez odraslih neokrnjenih podgan (150-350 g) znašala od 20 do 50 mg.

Sodelovanje nadledvičnih žlez v sistemu stresnih mehanizmov je večinoma povezano s snopom, ki pri podganah izloča kortikosterone. Ker pa imajo poti biosinteze mineralokiotičnega, glukokortikoidnega in androgenskega skupnega prekurzorja (holesterola), aktivacija enega od njih vodi v kompetitivno zatiranje drugih. Zaradi tega se korenina nadledvične žleze odziva na stres kot celoto. V skupni masi nadledvičnih žlez pri neokrnjenih podganah je bil delež glomerularnega območja 8–12%, puchnous cona, 40–45%, retikularno območje, 30–35% in medula, 8–15%. Ti rezultati so skladni s podatki iz literature (Malendowicz, 1974; Wright, Voncina, 1977; Setoguti et al., 1982; Maz-zocchi et al., 1983).

Encimi za biosintezo steroidov so lokalizirani v mitohondrijih in v gladkem endoplazmatskem retikulumu celic nadledvične skorje (Tamaoki, 1973; Nussdorfer et al., 1986; Malendowicz, 1987). Holesterol se odlaga v obliki njegovih estrov v sestavi celičnih lipidnih vključkov (Nakano, 1990). Dopolnitev deponiranja poteka z zajemanjem holesterola iz krvnega obtoka s celicami žilnega endotelija žlez, biosinteza nevtralne lipaze, ki katalizira ta proces, poteka v parenhimskih celicah. Vir holesterola za nadledvične žleze v krvi podgan je lipoprotein z visoko gostoto (Jansen et al., 1983; Reaven et al., 1989; Duda, 1989).

Majhna količina holesterola nastane endogeno v celicah iz acetil-CoA, ustrezni encimski sistem je lokaliziran v gladkem endoplazmatskem retikulumu (Malendowi.cz et al., 1986; Singer et al., 1988; Andreis et al., 1989).

Prostornina glomerularnih celic intaktnih podgan je bila 750–900 µm3, volumen celice z žarki je bil 1100–1800 µm4, reticularna celica pa 700–800 µm *. Opažena nihanja so znotraj meja, ki so jih določili drugi avtorji (Nussdorfer et al., 1971; Mazzocchi et al., 1983; Malendowicz, 1987).

Fiziološka posodobitev. Nadledvične žleze so skupina počasi obnovljenih organov. Pri splošni nizki stopnji je največje število migotišk opazno v glomerularnem območju, manj pomembno - v puchkovy coni, v mrežnem območju, so mitosi redki. Predpostavlja se, da se celice iz zunanjih delov skorje nadledvične žleze selijo v notranje plasti žleze. Ta "migracijska teorija", predlagana v prejšnjem stoletju (Gottschau, 1883), je podprta s številnimi avtorji na podlagi rezultatov avtoradiografskih študij (Wright, Voncina, 1977; Bertholet, 1980; Zajcek et al., 1987; McNicol, Duffy, 1987), Na splošno pa je vprašanje gibanja celic sporno. Po naših izračunih, pri odraslih neokrnjenih podganah, ob 9h zjutraj, je bil mitotski indeks celic glomerularnega območja 0,31-0,68%, indeks puchkovy je bil 0,10-0,23% o, reticular 0.07-0. 08% z. Podobne vrednosti mitotičnega indeksa v conah nadledvične skorje so podane v drugih delih (Dobrokhotov, Nikanorova, 1962; Prilutsky, 1964; Truupyld, 1965; Puchkov, 1969).

Stopnja mitotične delitve v skorji nadledvične žleze se dnevno spreminja. Pri podganah kot nočne živali se zvečer opazi povečanje motorične aktivnosti. V nadaljevanju temnega obdobja je tako zabeleženo povečanje koncentracije kortikosterona in al-Dosterona v krvi (Hillfenhaus, 1976; Gomes-Sancher et al., 1976; D Agostino et al., 1982; Iraazumi et al., 1987; van Oers Joep, Tilders, 1991). Pri naših opazovanjih pri podganah, ki so jih vodili pod nadzorovanimi svetlobnimi pogoji (lahka faza od 6 do 18 ur, temna faza od 18 do 6 ur), so opazili visoke vrednosti mitotičnega indeksa celic v coni snopa od 6 do 12 ur, nizke vrednosti - od 15 do 3 ure. ur Zato je dnevni ritem mitotične

delitev na pučkovno območje, ki je podrejena pravilu Petra (1924), o antagonizmu med funkcionalno in mitotično aktivnostjo celic. Glede glomerularnega območja je dnevni ritem mitoze obrnjen proti drugim organom, vključno s puhalnim območjem skorje nadledvične žleze (Dobrokhotov, Nikanorova, 1962; Bogatova, 1966; Gegidze, 1972). Po naših podatkih se je povečanje mitotičnega indeksa v glomerularnem območju začelo ob 9h, tj. 3 ure kasneje kot v gredi. Istočasno je bil interval, v katerem se je mitotski indeks ohranil na visoki ravni, v glomerularnem območju precej daljši: zmanjšanje števila mitoze se ni začelo ob 15. uri, ampak šele ob 21. uri. Takšnega ritma ne moremo obravnavati strogo inverzno glede na standardni vzorec dnevnih nihanj mitotične delitve celic pri glodalcih, vendar je atipičen.

Poleg ritma mitoze so zabeležili dnevna nihanja velikosti celičnih jeder v skorji nadledvične žleze. Prostornina jeder celic snopa in glomerularnih con v temni fazi je bila višja kot na svetlobi. Tako so bile dnevne spremembe velikosti jeder sinhronizirane z ritmom steroidnega izločanja.

Pri preučevanju dnevnega ritma mitotične delitve in volumna jeder celic nadledvične skorje miši so bili pridobljeni podobni podatki.

Postnatalna rast V prvih treh do petih tednih postnatalnega življenja podgan, nadledvične žleze rastejo zaradi intenzivne mitotične delitve celic. Ta metoda rasti se večinoma nanaša na obdobje, ko se podgane krmijo z mlekom. Nato se stopnja proliferacije postopoma zmanjšuje (Bogatov-Nikano-rov, 19b9; Pappritz et al., 1972), hipertrofija celic pa je glavni mehanizem starostne rasti nadledvičnih žlez (Dhom et al., 1971; Majchrzak, Malendowicic, 1983). Rezultate, ki smo jih pridobili pri študiji rastočih podgan v obdobju od 4. do 16. tedna poporodnega življenja, tj. od trenutka jigginga od samic je navedeno, da se je v navedenem času podvojila velikost glomerularnih in snopovskih celic skorje nadledvične žleze. Do 8. tedna se je masa glomerularnega območja delno povečala in zaradi povečanja števila celic v coni snopa število celic ostalo nespremenjeno v celotnem obdobju opazovanja. V nasprotju s tem, celični volumen reticular

samo 1,3-krat, vendar se je njihovo število povečalo. Podobne podatke so pridobili tudi drugi avtorji (Dhom et el., 1971; Majchrzak, Malendovicz, 1983). Predvideva se, da je povečanje števila celic v retikularnem območju določeno s selitvijo iz zunanjih delov nadledvičnih žlez (Majchrzak, Malendowicz, 1983).

Ob rojstvu, v nadledvičnih žlezah podgan, so glomerularne in snopaste cone relativno dobro razvite, mrežasto območje pa predstavlja ozek pas. V zgodnji starosti je stopnja rasti retikularnega območja večja od snopa, in je večja od glomerulnega. To vodi v starostno povečanje deleža reticularnega območja v skupni masi žlez (Wright, Voncina, 1977; Majchrzak, Malendovicz, 1983).

V pogojih vrtnarije laboratorijskih živali so tehtali dušilko pri starosti dveh tednov pri 72 doječih samicah. To število je zajemalo le legla, v katerih je bilo vsakokrat 10 podgan z razmerjem števila satov in samic v razmerju 5: 5, 5: 4 in 4: 5. Kot se je izkazalo, se posamezna legla bistveno razlikujejo od povprečne teže podgan. Kljub temu je stopnja rasti podgan iz vseh leg Osh približno enaka. Zaradi te okoliščine so v prihodnosti ostale razlike med "težkimi", "srednjimi" in "lahkimi" legli. V osmem tednu postnagalnega življenja je bila masa nadledvičnih žlez podgan z "lahkimi" legli manjša, in starostne spremembe v razmerju con so bile zamaknjene v primerjavi z živalmi iz "težkih" legel. Ti poskusi so pokazali, da je rast nadledvičnih žlez, vključno s starostno prestrukturiranjem topografije območij, bolj povezana s somatsko rastjo kot z biološko starostjo podgan.

Spolni dimorfizem. Ob rojstvu so nadledvične žleze samcev in samic podgan enake velikosti, medtem ko so pri odraslih moških nadledvične žleze lažje, v naših poskusih pa se je začel tvoriti spolni dimorfizem v 6. tednu postnatalnega življenja podgan. Izraženo je bilo s pospeševanjem telesne rasti in upočasnitvijo rasti nadledvičnih žlez pri moških v primerjavi s samicami. Relativna nadledvična masa samcev je padla s starostjo, pri ženskah pa je ostala na isti ravni.

Zaostajanje rasti nadledvičnih žlez pri samcih zaradi starosti je bilo posledica počasnejše rasti cone žarka. Za ta proces je značilno zmanjšanje hitrosti rasti celic v pasnem območju, krivulje zmanjšanja ravni proliferacije.

aktivna dejavnost ni imela spolnih razlik. Rast klubske cone pri moških je bila prav tako upočasnjena, vendar manj bistveno kot pramen. Stopnja rasti retikularnega območja pri moških je ostala enaka kot pri samicah. Ob istem času, ko je nastal spolni dimorfizem, se je pri ženskah prenehala nesorazmerna rast območij, značilna za zgodnejšo starost, tako da se je razmerje med območji v njih stabiliziralo.

Pri samcih je zaradi počasnejše rasti cone žarka prišlo do nadaljnjega povečanja relativnega deleža mrežnega očesa v celotni masi žlez.

Pri odraslih moških je bila absolutna masa glomerularnih in puchkovy con manjša kot pri samicah, masa mrežnega območja pa je z njimi enaka.

V opisu spolnega dimorfizma nadledvičnih žlez, ki ga navajajo različni avtorji, obstajajo podrobnosti (Buh et al., 1971; Ma ^ Iggak, Macleo-owj.cz, 1983), ki je očitno povezana s linijo testiranih podgan ( Malendowi.cz, 1987).

Stresna hipertrofija nadledvičnih žlez je del bolj splošnih sprememb v telesu, katerih cilj je zagotoviti njegovo nespecifično prilagajanje delovanju škodljivih dejavnikov. Po Selyeju (1950) je tok stresa razdeljen na stopnje anksioznosti, odpornosti in izčrpanosti. Stopnje I in III so katabolne, medtem ko je vmesna stopnja II anabolična.

V naših poskusih so bili uporabljeni trije učinki za preučevanje faznega stresa: plavanje, hipokinezija in prenatrpanost podgan, pri diagnosticiranju stopenj računalniških metod pa je bilo ugotovljeno, da kombinacije znakov, ki označujejo nihanja izločanja nadledvične žleze in presnove ogljikovih hidratov med razvojem kroničnega stresa. tvorijo tri, vendar pet statistično zanesljivo diferenciranih kombinacij. Med dvema fazama II in III sta bili postavljeni dve dodatni stopnji in odražali stopnjevanje prehoda od odpornosti do izčrpavanja. Trajanje teh faz je preseglo stopnjo upora, kar nam omogoča, da jih obravnavamo kot stacionarna stanja. Rezultati so

Tati ustrezajo splošno sprejetemu medicinskemu konceptu razvoja sistemske dezorganizacije skozi stopnje kompenzacije, subkompenzacije in dekompenzacije (Davydovsky, 1962).

Shema razvoja stresa v petih fazah je bila naslednja:

Stopnja I (anksioznost) - akutna reakcija na stres Ne počasno sproščanje v krvi povečanih količin kortikosterona, mobilizacija zalog holesterola v nadledvičnih žlezah, hipertrofija žlez. Aktivacija presnove ogljikovih hidratov v jetrih s povečanjem glikogenolize in glukoneogeneze. Jetra iz organa, ki uživa glukozo, se pretvori v organ, ki ga proizvaja, kar povzroči nujno dobavo glukoze v možganih. Uporabo glukoze-b-fosfata za biosintezo glikogena in oksidacijo s pento-fosfatnim šantom zaviramo.

Faza II (odpornost) - obdobje prilagajanja kroničnemu stresu. Normalizacija koncentracije kortikosterona v krvnem obtoku, nastanek presežnega rezervnega sistema sistemov, ki sodelujejo pri stresnih mehanizmih Znižanje specifične vsebnosti holesterola v nadledvičnih žlezah, stabiliziranje hipertrofije žlez na doseženi ravni zaradi še večjega povečanja skupnega holesterola. Normalizacija glukoneogeneze. Prekomerno odlaganje glikogena v jetrih, aktivacija glikolize in oksidacija pentoza-fosfata, tj. biosintetičnih poti za oksidacijo glukoze-6-fosfata.

Faza III (ravnotežje) je prva faza prehoda od odpornosti proti izčrpanosti, za katero je značilno ohranjanje zadovoljive prilagoditve stresu Koncentracija kortikosterona v plazmi je še vedno na kontrolni ravni, specifična vsebnost holesterola v nadledvičnih žlezah pa je nekoliko nižja od kontrolne. Hipertrofija nadledvičnih žlez se zmanjša na vmesne vrednosti, vendar ostaja dovolj visoka, da kompenzira zmanjšanje specifičnega holesterola do vrednosti, ki so enake kot pri kontroli. Dejavnost glukoneogeneze - v normalnih mejah, aktivnost glikogenolize, glikolize in oksidacije pentoza-fosfata - na ravni kontrolnih vrednosti ali nekoliko zmanjšana.

Faza IV (subkompenzacija) je druga faza prehoda od odpornosti do izčrpanosti, med katero pride do delne izgube prilagoditve na stres. Ponovljeno

povečanje koncentracije kortikosterona v plazmi in aktiviranje glukoneogeneze. Specifična vsebnost holesterola v nadledvičnih žlezah ostaja zmerno zmanjšana, vendar se hipertrofija žlez zmanjša na raven nadzora, zato se vsebnost celotnega holesterola zmanjša sorazmerno s specifično ravnjo. Zmerno se zmanjša tudi vsebnost glikogena, kot tudi aktivnost glikolize in oksidacije pentoza-fosfata v jetrih.

Stopnja V (izčrpanost) - zaključna faza razvoja stresa, za katero je značilen padec stopnje delovanja stresnih mehanizmov in izčrpanje rezervnega sklada. Zmanjšana koncentracija kortikosterona v plazmi. Kritični padec specifičnega holesterola v nadledvičnih žlezah, zmanjšanje mase žlez pod kontrolnimi vrednostmi, zmanjšanje vsebnosti skupnega holesterola v nadledvičnih žlezah. Glukoneogenezna aktivnost je nad normalno. Padec vsebnosti glikogena, aktivnost glikolize in oksidacija pentozno-fosfata v jetrih.

Variabilnost kronične stresne hipertrofije nadledvičnih žlez

Standardne faze biokemičnih sprememb, ki odražajo potek stresa v nadaljevanju ponovnega plavanja, podaljšano hipokinezijo in prenatrpanost vsebine, v nasprotju s pomembno variabilnostjo kronične adrenalne hipertrofije pri eksperimentalnih podganah. Stresna hipertrofija nadledvičnih žlez se je pod vplivom plavanja razvijala postopoma, v II. Fazi se je stabilizirala na doseženem nivoju, v stopnjah III in V pa se je postopoma zmanjševala najprej na vmesne vrednosti, nato na raven kontrole in nazadnje pod njo. Med hipokinezijo so se nadledvične žleze prvi dan močno povečale, po enem tednu pa se je stresna hipertrofija bistveno zmanjšala, tako da se je med II. Stopnjo masa žlez izkazala za enako kot kontrola. V pogojih gnečene nadledvične hipertrofije je bila kljub izraziti naravi drugih pojavov stresa nepomembna.

Izvedba dodatnih poskusov je potrdila raznolikost tipov razvoja stresne hipertrofije

fi nadledvične žleze. Tek v tekalni stezi je povzročil zmerno, vendar vztrajno adrenalno hipertrofijo, ki je ostala stabilna deset tednov. Med postom se je hipertrofija nadledvičnih žlez razvila v dveh dneh, ohranila se je na doseženem nivoju tretji dan, v intervalu od četrtega do sedmega dne pa se je močno zmanjšala. V poskusih z draženjem elektrobalancev pri podganah, kot tudi v pogojih zadrževanja živali v zaprtem prostoru, so opazili povečanje relativne, a ne absolutne mase žlez. Pri množici mladih podgan (z začetno telesno težo 60 g) se je absolutna masa nadledvičnih žlez od samega začetka poskusov zmanjšala, relativna masa žlez pa se je povečala.

Dobljeni rezultati so skladni s konceptom Belyue (1950), da je standardna reakcija, ki se izraža s hitrim povečanjem mase nadledvičnih žlez, značilna samo za akutni stres, medtem ko je razvoj kronične hipertrofije žlez variabilen, določen z modifikacijskimi učinki na to..

Adrenalna hipertrofija kot dominantna lastnost

Adrenalna hipertrofija, kot ena od manifestacij aktivacije hipotalamično-hipofizno-adrenokortikalnega sistema, je eden od znakov, ki pod stresom prevzamejo prevladujoč položaj. V naših eksperimentih, fazne spremembe v kazalcih, povezanih z razvojem nadledvične stresne hipertrofije (plazemske koncentracije korgikosterona, vsebnost holesterola v žlezah, vsebnost glikogena in aktivnost encimov metabolizma v jetrih), vključno z nastankom anaboličnega prevladujočega stanja v fazi odpornosti, so se razvili v ozadju znatnega zaviranja stanja podrejenih struktur.

Ta pojav je bil izražen predvsem v odloženi starosti rasti poskusnih živali, ki jo je nato nadomestila zmanjšanje telesne teže v primerjavi z že doseženo stopnjo. Domneva se, da je škodljiv vpliv na rast deloma posledica zmanjšanja potrošnje

Stresno hipertrofijo nadledvičnih žlez je spremljalo tudi zmanjšanje ščitnične mase, semenskih veziklov in prostate, ta pojav, znan kot "endokrini premik" (Selye, 1950), je pojasnjen z vzajemnim razmerjem med proizvodnjo trojnih hormonov adenohipofize (Denef et al., 1991).

Eden od elementov interakcije med prevladujočo in podrejeno strukturo pod stresom je prerazporeditev presnovnih substratov, medtem ko je pod vplivom glukokortikoidov aktivirana razgradnja beljakovin v limfoidnih organih in mišicah (Teperman, Teperman, 1989). Že v prvem dnevu delovanja vseh testiranih faktorjev pri eksperimentalnih podganah smo opazili zmanjšanje mase timusa, kasneje pa ga ohranili do konca poskusov. Ponavljajoče se plavanje je spremljal razvoj fiziološke hipertrofije srca, v drugih primerih pa se je srčna masa neznatno spremenila. Praviloma so pri podganah pod stresom opazili nagnjenost k zmanjšanju mase jeter. Ko je bila hipokinezija pomembna.

V nasprotju s faznimi nihanji prevladujočih znakov je bila upočasnitev rasti podgan, povezana s starostjo, in zmanjšanje mase ščitnice, semenskih mehurčkov, prostate in timusa, linearno. Neposredno je bilo odvisno od trajanja poskusov, ni bilo težnje po normalizaciji ali vsaj z zamikom tega procesa v časovnem intervalu, ki ustreza stopnji upora. Tako je razvoj anaboličnega prevladujočega stanja, ki je značilnost prilagajanja kroničnim učinkom poškodb, omejen na strukture, ki so neposredno vključene v mehanizme stresa, in je zato lokalni sindrom.

Zapoznela rast starosti je hipertrofirana

Shema hierarhične organizacije mehanizmov stresa po načelu dominacije-podrejenosti domnevnega

Obstaja ne le neposredna, temveč tudi povratna informacija, s katero se izvaja vpliv podrejenih struktur na hipertrofijo nadledvične žleze. Podrejene strukture vzdržujejo stabilno raven nadledvične hipertrofije zaradi prerazporeditve presnovnih substratov zanje. Z naraščanjem trajanja stresa se začne zaznati pomanjkanje podrejenih struktur, kar vodi do zmanjšanja dobave dodatnih substratov nadledvičnih žlez in posledično k zmanjšanju njihove stresne hipertrofije. Ta odvisnost potrjuje pozitivno korelacijo med upočasnitvijo rasti starosti podgan (integralni indikator neugodnega stanja podrejenih struktur) in zmanjšanjem stresne hipertrofije nadledvičnih žlez.

V realnih razmerah, pod vplivom večine dražljajev, se tak mehanizem aktivira veliko prej, saj globino katabolnih sprememb na obrobju, poleg stresa, določajo tudi posebnosti škode. Metabolne substrate, ki se redistribuirajo pod nadzorom povečane produkcije endogenih glukokortikoidov iz limfoidnih organov in mišic, uporabljajo strukture, ki zagotavljajo nespecifično in specifično prilagoditev (Meerson, 1984). V naših poskusih se je upočasnjena rast podgan pod vplivom vseh testiranih dražljajev začela v ozadju normalnih plazemskih koncentracij kortikosterona, medtem ko je kronično dajanje ACTH v odmerkih, ki povzročajo večjo adrenalno hipertrofijo kot stres, povzročilo rahlo spremembo telesne teže. To pomeni, da je v škodljivem vplivu na rast zaradi stresa delež, povezan z aktivacijo PGAS, neznaten. Očitno je učinek glukokortikoidov na rast podganjih podgan v naravi permisivna in se zniža na vključitev mehanizmov za prerazporeditev presnovnih substratov, medtem ko je stopnja izkoriščenosti slednjih določena s posebnostmi škode.

Če predpostavimo, da je katabolično ozadje, opaženo pri podganah, bolj posledica delovanja specifičnih in ne stresnih mehanizmov, potem je pojasnjena variabilnost kronične hipertrofije nadledvičnih žlez, ker to pomeni drugačno stopnjo inverznega zaviralnega učinka na maso žlez.

v vsakem primeru.

Maso nadledvičnih žlez v nadaljevanju kroničnega stresa določajo dve komponenti: vrednost fiziološke hipertrofije in hitrost rasti žlez, povezane s starostjo. Teoretično je zmanjšanje hipertrofije lahko povezano z inhibicijo obeh komponent. Deleži, ki jih je mogoče pripisati posamezni komponenti, ni mogoče izmeriti empirično, vendar jih je mogoče izračunati. Obdelava rezultatov je pokazala, da je zmanjšanje adrenalne hipertrofije v nadaljevanju faze 11-1U mogoče v celoti pripisati upočasnitvi starostne rasti žlez in le v stopnji V, poleg tega opažamo slabitev stresne hipertrofije.

Tako v pogojih kroničnega stresa starostna rast nadledvične žleze ni le osnova za izgradnjo stresne hipertrofije, temveč tudi pomemben vmesni element, s katerim posreduje njegova modifikacija.

Razvrstitev vrst nadledvične hipertrofije stresa

Zgoraj predstavljeni premisleki so nas pripeljali do zaključka, da se številne spremembe v masi nadledvičnih žlez, ki so značilne za kronični stres, lahko združijo v urejeno dinamično serijo, katere posamezne točke določajo fluktuacije dveh izračunanih spremenljivk - stopnja hipertrofije stresa in starostna stopnja rasti žlez. Zato je bilo predlagano, da se modeliranje procesa nastajanja različnih variant nadledvične hipertrofije lahko izvede z izgradnjo najbolj značilnih kombinacij teh znakov. V ta namen so bile izračunane vrednosti stresne hipertrofije in stopnje starostne rasti nadledvične žleze razdeljene v dve stopnji - visoko (A, B) in nizko (a, c). Posledično so lahko vse različice spremembe mase nadledvičnih žlez pri podganjih podganah združili v štiri vrste - AB, AB, AB in AB.

Na podlagi tega modela smo razvili naslednjo klasifikacijo vrst adrenalne stresne hipertrofije:

1. Absolutna hipertrofija (tip AV) - rezultat

kombinacija intenzivne stresne hipertrofije in zmerne upočasnitve starosti nadledvičnih žlez (plavanje, tek v tekalni stezi) Posebnost je izrazito in relativno dolgotrajno povečanje absolutne mase nadledvičnih žlez. Zmanjševanje stresne hipertrofije se začne v III. Ker se pri eksperimentalnih podganah rast telesa upočasnjuje, v procesu zmanjševanja relativna teža nadledvičnih žlez ostaja povišana.

2. Zmanjšana hipertrofija (tip AB) - kombinacija intenzivne hipertrofije nadledvične žleze in izrazitega zaostanka v njihovi starostni rasti (hipokinezija). Glede na literaturo je vrsta AV opažena pri hipoksični hipoksiji (Medvedjev, 1970), kronični alkoholni zastrupitvi (Shishov, 1974), ohranjanju podgan na prehrani brez beljakovin (Udindev, 1969) Značilna značilnost je pomembno, vendar kratkoročno povečanje absolutne mase nadledvičnih žlez. Zmanjševanje hipertrofije je opaziti že v fazi II. Masa žlez se zmanjša na raven kontrole v fazi III in pod njo v stopnjah IV-V.

Razvoj tipa AB je povezan z delovanjem stresorjev, kar povzroča občutno upočasnitev rasti podgan, povezanih s starostjo, zato se v nadaljevanju celotnega eksperimenta relativna masa nadledvičnih žlez še vedno poveča.

3. Relativna hipertrofija (tip AB) - kombinacija šibke stresne hipertrofije in zmerne upočasnitve starostne rasti nadledvičnih žlez (prenatrpanost vsebine, elektro-bolečinska stimulacija, zaprt prostor). V literaturi je ta tip opisan s prenatrpanostjo (Thiebot et al., 1977; Viveros et al., 1988) in intermitentno imobilizacijo podgan (Tache et al., 1976; Armario et al., 1985). Zanjo je značilna nepomembna, pogosto statistično nezanesljiva nadledvična hipertrofija, tako da je tudi pri rahlem upočasnitvi starostne rasti masa žlez izenačena s kontrolo, vendar se to stanje ohrani dolgo časa, zmanjšanje velikosti nadledvičnih žlez pod kontrolnimi vrednostmi pa je opaziti le v stopnji V. relativne mase v odsotnosti pomembnih sprememb absolutne mase nadledvičnih žlez.

4. Skrita hipertrofija (vrsta ab) - kombinacija šibke hipertrofije in hude zakasnele starostne rasti nadledvičnih žlez (prenatrpanost vsebine mladih podgan) Manjša hipertrofija, opažena v prvih obdobjih

učinke škode skoraj takoj zatrli tako ostra zamuda njihove starostne rasti, da se absolutna masa nadledvičnih žlez v nadaljevanju večine poskusa zmanjša v primerjavi s kontrolno ravnjo. Hkrati pa je še bolj pomembno upočasnitev starostne rasti telesne teže mladih podgan, tako da se latentna hipertrofija diagnosticira s povečanjem relativne teže ob zmanjšanju absolutne mase nadledvičnih žlez.

Obravnavane vrste AV, AB, AB in AB, povezane s splošnim vzorcem nastanka, so spremenjene sorte hipotetične standardne krivulje, ki je lahko predstavljena kot posledica kombinacije zmerne hipertrofije stresa in zmernega zakasnitve rasti, povezane s starostjo žlez. Izračuni kažejo, da je ta generalizirana krivulja faza in vključuje faze nastajanja, stabilizacijo na doseženi ravni, zmanjšanje na vmesne vrednosti, zmanjšanje na raven nadzora in zmanjšanje mase žlez pod kontrolno črto.

Celični mehanizmi stresne hipertrofije pasu

V strukturi mehanizmov, ki določajo povečanje mase nadledvičnih žlez pri podganjih podganah, igra vodilno vlogo puch cona, v kateri se izvaja biosinteza kortikosterona. Kljub kvantitativnim razlikam, ki so povezane z variabilnostjo razvoja kronične hipertrofije nadledvičnih žlez pod različnimi poškodbami, je bila splošna narava celičnih sprememb, ki so bile zabeležene v območju puchkovy, povsem podobna.

V začetnih obdobjih stresa je hipertrofijo nadledvičnih žlez spremljalo sorazmerno povečanje v vseh conah kortikalne snovi, vendar se je s povečevanjem trajanja poskusov ohranila hipertrofija le sodov in pučalnega območja, medtem ko je mrežasto območje zoženo. Retikularno območje je del androgenega sistema, zato je zmanjšanje njegove velikosti, kot je masa semenskih mehurčkov in prostate, ena od manifestacij "endokrinih premikov". Kot posledica zoženja mrežnega očesa se poveča relativni delež glomerularne

in puchkovy cone v grudi nadledvične žleze.

Zmanjšanje mase reticularnega področja ob ohranjanju enake stopnje hipertrofije glomerularne in puchkovy cone je bil vzrok za delno zmanjšanje hipertrofije nadledvične žleze. Na naslednji stopnji je bila zaznana tudi upočasnitev rasti, povezane s starostjo, ki je skupaj pripeljala do zmanjšanja mase nadledvičnih žlez na raven nadzora. Z razvojem izčrpanosti, ko se je masa žlez zmanjšala pod kontrolno vrednostjo, je bila odkrita slabitev stresne hipertrofije pasu.

Ker je zmanjšanje hipertrofije nadledvične žleze v veliki meri odvisno od zmanjšanja mase reticularnega območja, je bilo obdobje vzdrževanja stabilne stopnje hipertrofije v območju žarka nekoliko daljše kot v žlezah.

Z majhno velikostjo glomerularnega območja so nihanja mase nadledvičnih žlez v nadaljevanju kroničnega stresa določali z razmerjem med prostornino žarka in mrežnimi mrežami, ki je izražena kot indeks transformacije, doživela povečanje kot prehod od odpornosti do izčrpanja.

Glavni mehanizem stresne hipertrofije snopa je bila hipertrofija celic. Pri vseh stopnjah adrenalne hipertrofije je prišlo do tesne korelacije med spremembami velikosti cone snopa in njenih celic.

Hipertrofijo celic je spremljalo povečanje prostornine njihovih jeder, hipertrofija jeder je bila povezana s hipertrofijo celic v začetnih obdobjih stresa, v procesu zmanjševanja pa je prišlo do postopnega zmanjševanja jedrsko-citoplazmatskih odnosov. Najbolj zanimive informacije o dinamičnem razvoju kronične stresne hipertrofije jeder pa smo dobili z vrednotenjem statističnih značilnosti variacijskih krivulj njihovega volumna. Spremembe teh značilnosti so se začele v akutni fazi nastanka stresne hipertrofije nadledvične žleze s premikom krivulj volumna variacije jedra v desno, v nekaterih primerih pa so prevzele vrhunec. V smislu prilagajanja stresu se je ohranil premik krivulj v desno, njihova konfiguracija je imela normalno obliko. Proces zmanjševanja stresne hipertrofije nadledvične žleze, dokler je bil izveden z zmanjšanjem mase reticularnega območja, ni

Pomembno se je pojavil na položaju krivulj. Kasneje pa se je upočasnila starostna rast snopa žarka in posledično jedra njenih celic. Ker se je velikost jeder v kontroli še naprej aktivno razvijala, je prišlo do konvergence in nato kombinacije krivulj obeh skupin. V poznejših stopnjah stresa so leve krivulje jeder celic v coni snopa podganjih podgan ostale le kontrolne, poleg tega je prišlo do kršitve njihove konfiguracije v obliki sploščenega in strižnega načina (Mo) glede na povprečje (M).

V akutni fazi stresa je bila potlačena mitotska delitev celice v območju snopa, v fazi II pa je bilo opaziti povečanje proliferacije. Izjema so bili poskusi s hipokinezijo, pri katerih se je povečanje mitotičnega indeksa zgodilo med prehodnim obdobjem med stopnjama I in II. Stimulacijo mitotične delitve v pogojih adaptacije na stres so opazili pod vplivom vseh poškodb, ki so se pojavile in niso bile odvisne od stopnje hipertrofije nadledvičnih žlez. S postopnim zmanjševanjem stresne hipertrofije nadledvičnih žlez je prišlo do zmanjšanja mitotičnega indeksa celic območja snopa, najprej na raven kontrole, nato pa na ničelne vrednosti.

Prevalenca celične hipertrofije v mehanizmih fiziološke hipertrofije puhalne cone je vnaprej določena z dejstvom, da nadledvične žleze pripadajo počasnim organom. Celično hipertrofijo med stresom spremlja povečanje števila in volumna mitohondrijev, kot tudi površina gladkega endoplazmatskega retikuluma, tj. strukture, na katerih se nahajajo encimi za biosintezo steroidov. To vodi do povečanega funkcionalnega potenciala nadledvičnih žlez glede na proizvodnjo kortikosterona in kopičenje rezervnega holesterola. Hkrati stimulacija delitve mitotičnih celic, opažena v obdobju prilagajanja kroničnemu stresu, kaže, da mehanizmi fiziološke hipertrofije nadledvičnih žlez dodatno uporabljajo procese, značilne za zgodnje faze njihovega postnatalnega razvoja. Dejstvo, da sposobnost celic snopa pasu za aktivno proliferacijo ne izgubi popolnoma s starostjo in gre v skrito stanje, je bilo prej prikazano s študijo regenerativne rasti v kompenzacijski in regenerativni hipertrofiji nadledvične žleze (Kharlova, 1964; Truupyld, 1965, 1969; Gegid-

Ze, Samsonidze, 1972; Dallman, 1984/1985; Stepanova, 1987).

Sinhronizacija strukturnih sprememb v coni snopa s stopnjami napetosti

Pri analizi rezultatov smo opozorili na dejstvo, da obstajajo številni znaki, katerih nihanja so relativno neodvisna od variabilnosti kronične hipertrofije žlez in odražajo potek stresa. Med take znake spada indeks zapoznele starostne rasti žlez, mitotični indeks celic snopa, indeks transformacije in trije statistični kazalniki krivulje volumna variacije jedra - transgresija (Tr), presežek (Ex) in skladnost načina (Mo) s povprečjem. Zanimanje za navedene značilnosti je povezano z dejstvom, da se je, kot se je izkazalo, porazdelitev njihovih kombinacij v času za vse vrste stresne hipertrofije nadledvičnih žlez tvori petih ne-sekajočih podskupin, sinhroniziranih s stopnjami stresa:

Stopnja I - povečanje mase cone snopa (nad 105%), ki ji sledi celična hipertrofija: supresija mitotične delitve celic; povečanje jedrskega volumna, sorazmerno s celično hipertrofijo; premik krivulje variacije volumna jeder v desno, normalno ali konično konfiguracijo krivulj.

II. Faza - stabilizacija hipertrofije pasu na ravni, doseženi v vsakem posameznem primeru; stimulacija delitve mitotičnih celic; v nekaterih primerih - povečanje indeksa zamude v starosti adrenalne rasti na 106% in indeksa transformacije do 125%; ohranjanje sorazmernosti med povečanjem prostornine celic in njihovimi jedri; premik v desno od krivulj variacije prostornine jeder; normalna konfiguracija krivulj variacij.

III. Stopnja - ohranjanje prejšnje stopnje hipertrofije pasu in njegovih celic; normalizacija delitve mitotičnih celic; neznatno (do 105%) povečanje indeksa zamude v starosti adrenalne rasti; opazno (od 126 do 200%) povečanje indeksa transformacije; premik krivulj variacije prostornine jeder celic pasu v desno; normalna konfiguracija celic.

Stopnja IV - delno zmanjšanje (do 106-110%)

hipertrofija snopa in s tem hipertrofija celic; popolna supresija mitotične delitve celic; povečanje indeksa upočasnjene rasti nadledvične žleze do 106-110%, ohranjanje povečanja indeksa transformacije na ravni 126-200%; kombinacija krivulj volumna jeder celic snopa podgane pod stresom s kontrolo v več kot polovici primerov; izravnavanje krivulj variacije in premik Mo glede na M pri 2650% podgan.

Stopnja V - zmanjšanje hipertrofije cone snopa in njenih celic pod 105%; odsotnost številk mitoze; povečanje indeksa upočasnjene rasti nadledvične žleze za več kot 110%; povečanje indeksa transformacije za več kot 200%; zmanjšanje jedrsko-citoplazmatskih odnosov v celicah območja snopa, premik levo od volumskih variacijskih krivulj jeder, sploščitev variacijskih krivulj in premik Mo glede na M pri več kot 50% podgan.

Dobljeni podatki kažejo, da se kljub spremenljivosti kronične stresne hipertrofije strukturne transformacije v nadledvičnih žlezah izvajajo v skladu z enim samim programom, ki ni nič manj strog kot sprememba funkcionalne aktivnosti žlez. Očitno za to splošno shemo urejenosti elementov vidimo standardni proces, katerega sprememba je po našem mnenju osnova za nastanek vseh vrst stresne hipertrofije nadledvičnih žlez.

Modeliranje hipertrofije nadledvične žleze z ACTH

ACTH služi kot endogeni regulator, kot je povečanje mase nadledvične žleze in aktivacija biosinteze kortikosterona pri podganah, zato je bilo pri proučevanju mehanizmov hipertrofije nadledvičnih žlez pomembno ugotoviti, kako se ti modelirajo v poskusih z ACTH. Rešitev tega vprašanja bi morala pomagati ločiti spremembe, ki so posledica aktiviranja GGAS, od spreminjajočih vplivov, povezanih s posebnostmi nastale škode.

V naših poskusih so z moškimi podganami Wistar

telesna teža 90-100 g na dan štiri tedne je bila intramuskularno injicirana pri 0,8 enot. ACTH v 0,1 ml fiziološke raztopine. Kontrolnim živalim smo injicirali samo slanico. 5-8 kontrolnih in eksperimentalnih podgan je bilo 1 uro po prvi injekciji ACTH, kot tudi po 2, 7, 14, 21 in 28 dneh poskusa (dan po naslednjem injiciranju hormona) obglavljeno.

Pri podganah, zdravljenih z ACTH, je bila tendenca upočasnjene rasti telesne teže, ki je bila povezana s starostjo, nobena razlika v kontroli ni bila statistično pomembna, razvoj adrenalne hipertrofije je bil izveden postopoma in je bil statistično pomemben od 14. dne. Stopnja hipertrofije žlez se je gibala med 120-155%, kar je več kot v poskusih s kroničnim stresom; povečal se je s povečanjem trajanja dajanja ACTH. Iz števila podrejenih znakov pri uporabi navedenega odmerka ACTH so opazili le zmanjšanje mase timusa.

Neznatna sprememba telesne teže pri podganah, zdravljenih z ACTH, je bila v nasprotju z zamudo pri starosti živali pri kroničnem stresu, kar kaže, da nastajanje kataboličnega ozadja pri podganah ni toliko povezano s podaljšanjem krvnega pretoka kortikosterona, kot se običajno domneva, kot pri specifičnem značilnosti preskušane škode.

V poskusih z uvedbo ACTH je prišlo do enakomernega povečanja v conah nadledvične skorje, ki je trajalo skozi celotno obdobje opazovanja, kar je skladno z rezultati drugih avtorjev (Stachowiak et al. 1990). Tako je sprememba razmerja med območji kot eno od značilnih znakov kroničnega stresa neodvisna od ravni ACTH v krvnem obtoku. Ker je notranja preureditev topografije nadledvičnih žlez pod stresnimi podganami predvsem posledica zmanjšanja mase reticularnega območja, ki proizvaja androgene, je ta pojav lahko posledica »endokrinih premikov« (pri eksogeni aplikaciji ACTH je izključen mehanizem vzajemne inhibicije biosinteze gonadotropnega hormona v adenohipofizi).

Zaradi hipertrofije parenhimskih celic je bila hipertrofija snopa žarka, ki jo je povzročila ACTH, spremljalo povečanje velikosti njihovih jeder. Varia

Lyonove krivulje volumna jedra bisha so se premaknile v desno, konfiguracija krivulj je imela normalno obliko. Glede na literaturo, z uvedbo ACTH sorazmerno s povečanjem volumna celic, rastejo mitohondrijski predel in območje gladkega endoplazmičnega retikuluma, optimalna raven adrenalne hipertrofije pa je, da je količina kortikosterona in encimov njegove biosinteze izračunana na enoto mase tkiva. z nadzorom. Ker pa je število celic na enoto mase tkiva v hipertrofiranih nadledvičnih žlezah manjše, se poveča celotna vsebnost kortikosteron in encimov v celotni nadledvični žlezi (Nussdorfer, Mazzocchi, 1983; Mazzocchi et al., 1986; Rebuffat et al., 1990; Malendowicz et al., 1990; al., 1992).

Na podlagi teh podatkov lahko domnevamo, da je začetna stopnja stresne hipertrofije nadledvičnih žlez pod vplivom različnih dražljajev določena tudi z zgornjim pravilom, vendar modificirajoči učinki dolgo časa preprečujejo ohranjanje novega ravnovesja.

Treba je opozoriti, da kljub sorazmernemu povečanju v vseh conah kortikalne snovi ACTH selektivno stimulira le nastajanje kortikosterona, medtem ko so druge poti biosinteze / steroidov konkurenčno potlačene (Duda et al., 1989; Orme-Johson, 1990). cone biosinteze aldosterona pretvorimo v biosintezo kortikosterona (Mazzocchi et al., 1986; Riondal. et al., 1987), čeprav možnosti za takšno prestrukturiranje ne prepoznajo vsi avtorji (Andreis et al., 1990). Kar zadeva reticularno območje, predstavlja enako vrsto encimov za biosintezo kortikosterona in androgenov kot v žarku: ACTH stimulira biosintezo kortikosterona v obeh primerih (Hyatt et al., 1976; Bell et al. 1980).

Po enkratni injekciji ACTH je bila opažena supresija mitotične delitve celic snopa, v pogojih njene kronične uporabe pa je bil mitotski indeks povečan nad kontrolno stopnjo. Pred tem je bilo dokazano, da se pri dolgotrajnem dajanju ACTH v nadledvično tkivo najprej pojavi povečanje količine RNA, nekaj dni kasneje pa tudi DNA (Farese, Reddy, 1964; Dallman et al., 1980; Dallman, 1984/1985). Predvideva se, da stimulacija mitotičnih delitev med

kronično dajanje ACTH ni povezano s funkcionalno aktivnostjo celic, ampak je nadzorovano na ravni tkiva. Predvsem je lahko posledica dejstva, da povečanje mase nadledvičnih žlez, ki je določeno s predhodno hipertrofijo celic, doseže kritično vrednost (Farese, Reddy, 1964). To dokazuje dejstvo, da je razvoj adrenalne hipertrofije s hipertrofijo in hiperplazijo celic cikličen in sprememba cikla je derivat spremembe razmerja RNA / DNA: prvič, opazimo hipertrofijo celic in povečamo število RNA, dokler se to razmerje ne podvoji, mitoze povečajo, dokler se to razmerje ne podvoji, mitoze stimulirajo, rast pa se podvoji. Vsebnost DNK in obnavljanje ravnotežja RNA / DNA, potem so na novo nastale celice predmet hipertrofije in naslednji cikel se vklopi (Dallman, 1984/1985).

Primerjava stresa in kompenzacijske adrenalne hipertrofije

Selye (1950) se je večkrat obrnil na primerjavo stresa in kompenzacijske adrenalne hipertrofije. To je posledica dejstva, da na nadledvični žlezi, ki ostane po enilateralni adrenalektomiji, pride do dvojne funkcionalne obremenitve. Zanimivo je bilo pojasniti, kako se ujemajo mehanizmi stresa in kompenzacijske hipertrofije nadledvičnih žlez.

Odstranitev desne nadledvične žleze je bila izvedena pod rahlo etrsko anestezijo iz ledvenega dela. Kontrolne podgane so naredile lažno operacijo (incizija in šivanje). Osem kontrolnih in eksperimentalnih podgan je bilo obglavljenih 1, 2, 7, 14, 21, 35, 45, 90 in 120 dni po operaciji.

Hipertrofija preostalega nadledvične žleze je bila opažena od prvega dne po unilateralni adrenalektomiji. Teden dni kasneje je dosegla najvišjo stopnjo, ki jo je držala šest tednov, potem pa se je nekoliko poslabšala. Stopnja hipertrofije preostalega nadledvične žleze je bila 63-68% mase obeh žlez v kontroli, kar sovpada s podatki drugih avtorjev (glej pregled E.H. Stepanova, 1987).

V nadaljevanju poskusa ni prišlo do upočasnitve starostne rasti telesa operiranih živali in, glede na

upočasnitev rasti hipertrofirane nadledvične žleze. Po enilateralni adrenalektomiji pa se je povečala masa ščitnice, semenskih mehurčkov in prostate. Ker obstaja stopnja vzajemnosti na ravni adenohipofize med nadledvičnimi žlezami in temi organi, lahko ta premik v endokrinem ravnotežju kaže na razvoj znakov kronične adrenokortikalne insuficience pri operiranih podganah.

Za kompenzacijsko hipertrofijo nadledvične žleze je značilno sorazmerno povečanje vseh področij možganske skorje. Hipertrofijo snopa je spremljalo povečanje velikosti parenhimskih celic in njihovih jeder. Variacijske krivulje volumna jeder so bile premaknjene v desno brez spreminjanja njihove konfiguracije. Glede na literaturo je v hipertrofiranih celicah zabeleženo povečanje mitohondrijskega predelka in "membranskega prostora", vključno z gladkim endoplazmatskim retikulumom in Golgijevim aparatom (Robba et al., 1983).

Kompenzacijsko hipertrofijo nadledvične žleze, poleg povečanja velikosti celic, je bilo značilno povečanje njihove proliferacije. Za razliko od stresa in apliciranja ACTH so opazili stimulacijo mitotične delitve po enostranski adrenalektomiji ne po fazi njene supresije, ampak od samega začetka poskusov. To potrjuje rezultate drugih avtorjev (glej pregled E.N. Stepanove, 1987). S kompenzacijsko hipertrofijo se vzporedno poveča količina RNA in DNA v tkivu preostale nadledvične žleze (glej pregled Dal-lman, 1984/1985).

Iz navedenega sledi, da je kompenzacijska hipertrofija bistveno drugačna vrsta inducirane rasti nadledvične žleze kot hipertrofija, ki jo povzroča stres ali ACTH. Zdi se, da je obstoj teh razlik povezan z dejstvom, da kompenzacijska rast organov, vključno z aktivacijo proliferacijskih procesov, ni določena z zvišanjem funkcije, temveč z nastankom primanjkljaja tkivne mase (Romanova, 1981). Glede na nadledvične žleze to stališče potrjuje dejstvo, da po enilateralni adrenalektomiji ni opaznega povečanja koncentracije ACTH v krvnem obtoku (Wilkinson et al., 1981) in sposobnost za kompenzacijsko rast ostane pri hipofiznih podganah (Engeland et al., 1975; Dallman et al., 1975; Dallman et al., 1975; Dallman et al. al., 1980; Gris-.

Naenkrat je bilo predlagano, da se s kompenzacijsko rastjo funkcionalne in strukturne spremembe v organih nadzorujejo z različnimi kanali (Soz, 1975). V skladu s tem je bistveno, da visoki odmerki glukokortikoidov zatreti le biosntez kortikosterona preostali nadledvično žlezo, ne pa tudi za povečanje mase (aItap et a1, 1976 ;. I1k1pBop et a1, 1981;.. Yaoa et a1, 1983; Sg1B1e, Pip1ar 1984 ). Po vsej verjetnosti, če okrevanje sekrecijske aktivnosti preostale nadledvične žleze ureja ACTH, je povečanje delitve mitotičnih celic pro-X melanostimulirajoči hormon (pro-U-MSH), ki je skupaj z ACTH in α-lipotropinom pridobljen iz proopiomelanokortina (PONK). Ugotovljeno je bilo, da se 1-76 B-terminalni fragment pro-U-MSH molekule cepi v nadledvični žlezi v manjše peptide, od katerih ima eden (1-48 B-terminalni fragment) mitogeni učinek (Goyugu et al., 1983). Aktivnost hidrolaze, ki katalizira cepitev 1-7 6 L-terminalnega fragmenta v nadledvičnih žlezah, nadzira živčni sistem (Loew et al., 1985; Hoigu, Estivariz, 1987; Estivariz et al., 1987).

Predpostavlja se, da se mehanizmi, ki zagotavljajo povečano proliferacijo po enostranski adrenalektomiji, uporabljajo tudi pod stresom (Slab (1984/1985)). Res je, da proces razcepitve 1-7 6 N končnih fragmentov v nadledvičnih žlezah praktično ni raziskan, vendar se v tem primeru najprej aktivira ta metoda aktivacije mitoze, medtem ko ACTH odvisna regulacija s povečanjem. Razmerja RNA / DNA igrajo pomožno vlogo, kar izhaja iz dejstva, da je po naših opazovanjih stimulacija proliferativnih procesov v območju žarka podganjih podgan, praviloma sovpadala s povečanjem vsebnosti holesterola v stopnjo II, vendar ni bila odvisna od stopnje stresne hipertrofije žlez. Izjema so bili poskusi s hipokinezijo, pri katerih je bil porast mitotičnega indeksa premaknjen v prehodno fazo med stopnjama I in II. Ker je pri podganah, induciranih s hipokini, prišlo do znatnega povečanja mase nadledvičnih žlez, se lahko domneva, da v primerih, ko je dovolj visoka koncentracija

Koncentracija ACTH, povečanje mitotične delitve v nadledvičnih žlezah je lahko tudi reakcija na spremembo ravnotežja RNA / DNA.

Študija post-stresnih sprememb v nadledvičnih žlezah je bila izvedena v rehabilitacijskem obdobju po 28-dnevnem kopanju in 20-dnevni hipokineziji podgan.

Okrevanje nadledvične mase po plavanju je trajalo 28 dni, po hipokineziji pa 65 dni, zato je bila normalizacija funkcionalnih in strukturnih indikatorjev v nadledvičnih žlezah dolgotrajen proces. Poleg tega je bil izveden ne linearno, temveč fazno. Z uporabo metode diferenciacije v razrede glede na kombinacijo lastnosti smo v obdobju prilagoditve izpostavili štiri stopnje:

Stopnja I (katabolna faza ponovnega stresa): prekinitev delovanja, plavanje in hipokinezija, je bila izvedena v fazi odpornosti, ko je bila koncentracija kortikosterona v krvni plazmi določena na ravni kontrole, v stanju stresa pa so opazili anabolno prevalenco. Preklic rednega plavanja ali odstranitev podgan iz posode je povzročil novo povečanje koncentracije kortikosterona v plazmi, zmanjšanje holesterola nadledvične žleze, zmanjšanje vsebnosti glikogena v jetrih in aktivacijo glukoneogeneze. V literaturi se ta pojav imenuje re-adaptacijski stres (Kovalenko et al., 1975).

Faza II (anabolična faza stresne prilagoditve). Dan kasneje se je vsebnost nadledvičnega holesterola, vsebnost glikogena in aktivnost G-6-FDH v jetrih povečala nad kontrolno stopnjo, intenzivnost glukoneogeneze pa je bila normalizirana. Po teh znakih je bila II. Stopnja ponovnega prilagajanja podobna II.

Faza III (prerazporeditev). V pogojih kroničnega stresa, ki ga povzroča plavanje in hipokinezija, je nastalo splošno katabolno ozadje,

spremlja upočasnitev rasti podgan. Po prenehanju delovanja stresorjev se je okrevanje telesne teže izvajalo počasi, približno 2/3 rehabilitacijskega obdobja. Medtem pa v obeh primerih trajanje obnovitvenega stresa ni preseglo tedensko, po odstranitvi stresnih pojavov, vsebnosti holesterola v žlezah, se je vsebnost glikogena in aktivnost Gb-FDG jeter zmanjšala v primerjavi s kontrolo in se prilagodila celotnemu kataboličnemu ozadju.

Stopnja IV (okrevanje) je bila značilna za normalizacijo telesne teže, nadledvične mase in vseh biokemičnih parametrov, ki odražajo njihovo aktivnost.

Med ponovnim adaptacijskim stresom (I. in II. Stopnja), kljub spremembam sekrecijske aktivnosti, se je hipertrofija žlez obrnila. Ker je bila rast nadledvične žleze odložena med glavnim stresom, se je zmanjšanje hipertrofije končalo z zmanjšanjem mase žlez pod kontrolno ravnjo. Med fazo III je bila nadledvična masa vzdrževana pri nizkih vrednostih. To je pokazalo, da se neželeni učinek stresa na starostno povezano rast nadledvičnih žlez ni ustavil, ko so se živali vrnile v normalne pogoje pridržanja, temveč so se dolgo obdobje ponovnega zdravljenja ohranile kot negativni učinek. V fazi IV je bila nadledvična masa obnovljena.

Nihanja volumna območja snopa so ustrezala spremembam v masi nadledvičnih žlez, vendar so bile v primerjavi z njimi poravnane. V fazi I in II smo zmanjšali celično hipertrofijo snopa žarka, v stopnji III smo zmanjšali volumen celic pod kontrolno vrednostjo in v IV. Stopnjo ponovno vzpostavili normalno stanje. Hipertrofija jeder celice snopa v stopnjah I in II se je zmanjšala, v III. samo na kontrolno raven, medtem ko se je v IV. stopnji povečal nad kontrolnimi vrednostmi. Tako je razvoj regenerativnih procesov v coni žarka skorje nadledvične žleze spremljal porast jedrsko-citoplazmatskih odnosov, v stopnji I pa so krivulje volumna jedra v nekaterih eksperimentalnih podganah dosegle najvišjo obliko, kar je značilno za akutno aktivacijo nadledvičnih žlez, kasneje pa je njihova konfiguracija ustrezala normi. V fazi II so se krivulje variacije volumna jeder zbližale, v fazi III pri poskusnih živalih,

Opazili smo premik variacijskih krivulj v levo, v IV.

Kljub obratnemu razvoju hipertrofije nadledvičnih žlez, v puchkovy coni eksperimentalnih podgan, od stopnje II, smo opazili stimulacijo delitve mitotičnih celic.

Stresne spremembe v nadledvičnih žlezah so bile sinhronizirane s stopnjami obdobja ponovnega prilagajanja. Istočasno pa je bila v določenih fazah rehabilitacije opažena soobstoj takih procesov, za katere ni bilo mogoče razkriti narave morfofunkcionalnih medsebojnih povezav, ki jih združujejo. Na primer, v II. Fazi rehabilitacijskega obdobja se je hipertrofija nadledvične žleze zmanjšala v ozadju povišane koncentracije kortikosterona v plazmi, v III. Stopnji pa je bila proliferativna celična aktivnost združena z zmanjšanjem rezervne zaloge holesterola. Očitno je kombinacija takšnih različnih procesov posledica dejstva, da je razvoj rehabilitacijskega obdobja določen s tremi kategorijami pojavov (rehabilitacijski stres, neugodne posledice glavnih stresnih in obnovitvenih procesov), ki jih kljub soodvisnosti regulirajo vzporedni kanali.

1. Nadledvične žleze so počasi obnovljivi organi. Starostna rast glomerularnih in snopovskih celic nadledvičnih žlez podgan je posledica aktivne proliferacije le v prvih tednih postnatalnega življenja, medtem ko se v naknadni mitotični delitvi zmanjša na minimalne vrednosti in glavni mehanizem nadaljnjega povečanja mase žlez je hipertrofija celic. Rast retikularnega območja je določena s povečanjem števila celic, verjetno zaradi njihove selitve iz zunanjih delov skorje.

2. Obseg jeder celic glomerularne in puhalne cone doživlja dnevna nihanja. Največja je na začetku temne faze in se zmanjšuje v času svetlobe, kar ustreza nihanjem v izločanju aldosterona in kortikosterona v nadledvičnih žlezah podgan. Dnevni ritem mitoze je v nasprotju z največjim

v svetlih in nizkih v temnih fazah, medtem ko je v glomerularnem območju visoka stopnja mitoze daljša kot v puchousu.

3. Fiziološka hipertrofija nadledvičnih žlez je obvezen atribut stresa. Glede na kombinacijo simptomov, ki označujejo stanje sekrecijske aktivnosti nadledvične žleze in presnove ogljikovih hidratov v jetrih, se kronični stres ne razdeli na tri, kot je običajno, ampak na pet stopenj: anksioznost, odpornost, ravnotežje, subkompenzacija in izčrpanost. Dve dodatni fazi (ravnotežje in subkompenzacija) odražata stopnjevanje prehoda od odpornosti do izčrpavanja.

4. V nasprotju s standardno shemo funkcionalnih sprememb, ki so opazne v nadaljevanju stresa, je razvoj kronične stresne hipertrofije nadledvičnih žlez variabilen. Slednje je povezano s spreminjajočimi se učinki na stresno hipertrofijo s posebnimi značilnostmi poškodb zaradi zatiranja starajoče rasti žlez.

5. Variabilnost sprememb v masi nadledvičnih žlez je določena z različnimi kombinacijami, ki jih lahko doseže razmerje med izračunanimi vrednostmi stopnje nadledvične hipertrofije (odvisno, predvsem od intenzivnosti stresa) in stopnjo starostne rasti žlez (odvisno od specifičnih značilnosti poškodb). Razvrstitev, ki temelji na tem pristopu, nam omogoča, da razvrstimo številne različice kronične hipertrofije nadledvičnih žlez v samo štiri vrste (absolutno, zmanjšano, relativno in skrito).

6. Splošna krivulja razvoja nadledvične stresne hipertrofije, ki jo lahko vzamemo kot standard, vključuje faze nastajanja, stabilizacijo na doseženi ravni in fazno redukcijo. Nastajanje hipertrofije je posledica sorazmernega povečanja v vseh conah kortikalne snovi, vendar se z vidika prilagoditve kroničnemu stresu reticularno območje zoži, kar ima za posledico povečanje relativnega deleža snopa v celotni masi žlez. Zmanjšanje hipertrofije nadledvične žleze najprej določimo z zmanjšanjem volumna reticularnega območja, poleg tega pa opazimo upočasnitev rasti starosti, v zadnji fazi pa opazimo slabitev stresne hipertrofije.

"Hipertrofija svetlobnega pasu je predvsem posledica hipertrofije njenih celic, ki jo spremlja hipertrofija jeder, kot tudi povečanje mitohondrijskega prostora in površine gladkega endoplazmatskega retikuluma. Hipertrofija pasu v vmesnih stopnjah med uporom in izčrpanjem se zmanjša z upočasnjevanjem starosti rast celic, z razvojem osiromašenja, poleg tega opazimo zmanjšanje stopnje izračunane stresne hipertrofije celic.

8. Statistični kazalci variacijskih krivulj volumna jeder celic snopa v nadaljevanju kroničnega stresa doživljajo dinamična nihanja. V začetni fazi se premika krivulje variacije volumna jeder v desno, v nekaterih primerih pa dobijo koničast vrh. Za prilagoditev kroničnemu stresu je značilen premik v desno in normalna konfiguracija krivulj. Zamik pri starostni rasti jeder, ki smo jo opazili v obdobju zmanjšanja stresne hipertrofije pasu, spremlja konvergenca, nato pa kombinacija krivulj variacij v kontrolnih in stresnih podganah. Na končnih stopnjah stresa je prišlo do kršitve konfiguracije krivulj v obliki njihovega sploščenja in premika načina glede na povprečje.

9. V akutni fazi je inhibirana delitev mitotičnih celic v območju snopa, vendar se poveča v stresnih pogojih. Ker se zmanjša stresna hipertrofija nadledvičnih žlez, se mitotična delitev celic večkrat potisne.

10. Spremembe v številnih značilnostih (območna razmerja, konfiguracija krivulje variacije jedrskega volumna, mitotični indeks itd.) Niso odvisne od razlik v naravi hipertrofije žleze, ampak odražajo potek stresa. Glede na celotno nihanje teh znakov je razvoj vseh vrst kronične hipertrofije nadledvičnih žlez razdeljen na pet stopenj, sinhroniziranih s stopnjami stresa.

11. Stresna hipertrofija nadledvičnih žlez je modelirana s kroničnim dajanjem ACTH le delno. Tako kot pri stresu se hipertrofija snopa pod vplivom ACTH določi s povečanjem celičnega volumna s poznejšo stimulacijo mitotične delitve. Istočasno, v poskusih z ACTH, ni nobene supresije starosti

pri rasti hipertrofiranih nadledvičnih žlez se v nadaljevanju vseh obdobij opazovanja ohrani sorazmernost povečanja območij, stimulacija mitoze v pasu pa se pojavi, ko skupna masa hipertrofičnih celic doseže kritično vrednost.

12. V nasprotju s stresno hipertrofijo je kompenzacijska hipertrofija nadledvične žleze, ki se razvije po enostranski adrenalektomiji, posledica sočasnega povečanja mitotične delitve in celičnega volumna.

13. Prekinitev škode in vrnitev podgan v normalne pogoje pridržanja povzroči ponovno aktiviranje nadledvičnih žlez, po čem se izločitev stanja stresnih mehanizmov ne povrne v normalno stanje,

in je v skladu s stanjem podrejenih struktur, po katerem se opazi izterjava. Na podlagi tega lahko rehabilitacijsko obdobje razmejimo v fazi rehabilitacijskega stresa (z delitvijo na katabolne in anabolne faze), vaje in okrevanje.

14. V stresu ponovnega prilagajanja, kljub spremembi sekrecijske aktivnosti, se stresna hipertrofija nadledvičnih žlez obrne. Ker je v nadaljevanju glavnega stresa zatrla starostna rast nadledvične žleze, se povratni razvoj hipertrofije konča z zmanjšanjem mase žlez pod kontrolnimi vrednostmi. Na tej ravni se masa nadledvičnih žlez ohrani med fazo ponovne prilagoditve, medtem ko se v fazi obnove pojavi normalizacija.

15. V obdobju ponovnega prilagajanja so nihanja prostornine luchevochny cono zglajena, in mesh območje je bolj izrazita kot mase nadledvične žleze. Obstaja tesna povezava med spremembo prostornine območja snopa in njegovih celic; Deljenje mitotičnih celic se v prvih obdobjih okrepi, vendar se normalizira v zaključnih fazah ponovne prilagoditve.

SEZNAM IZDELKOV, KI JIH OBJAVLJA DISSERTATION. T

1. Yurgens I.L., Kirillov OI Mitotična aktivnost celic skorje nadledvične žleze pri dolgotrajnem fizičnem naporu // Bull. eksperiment biologijo in medicino. 1970. T.69, N 2. C.100-102.

2. Trofimova G.A., Kirillov O.I. Mitotični a-

aktivnost in volumen celic jedrnih celic v coni žarka skorje nadledvične žleze pri ponavljajoči stimulaciji podgan z električnim tokom // Tsitologiya. 1971. V. 13, št. 1, str. 112-114.

3. Kirillov OI, Yurgens I.L., Samonina I.N. O faznih spremembah v skorji nadledvične žleze pod dolgotrajnim naporom // Endokrini mehanizmi uravnavanja telesne prilagoditve mišični aktivnosti. Tartu, 1971. T.2. Str. 75-83.

4. Yurgens I.L., Lee S.E., Kirillov OI Delitev celic v skorji nadledvične žleze in jetra pod vplivom kroničnih obremenitev // Mehanizmi regeneracije in celične delitve (Zbornik šeste konference o rezultatih sodobnih raziskav procesov regeneracije in delitve celic). M.: Medicine, 1971. P.204-205.

5. Yurgens I.L., Kirillov OI Prostornina jeder celic skorje nadledvične žleze med dolgotrajnim plavanjem podgan. Endokrini mehanizmi uravnavanja telesne prilagoditve mišični aktivnosti. Tartu, 1972. T.Z. P.15-24.

6. Kirillov, OI, Yurgens, I.L. Mitoze in stres. I. Mitoze celic nadledvične skorje // Zdravila Daljnega vzhoda. Vladivostok. Založniška hiša Far-Eastern Scientific Center Akademija znanosti ZSSR, 1972. TN. 11-21.

7. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Morfološke spremembe nadledvičnih žlez podgan pri hipokineziji // Cosmic. biologijo in medicino. 1972. V. 8, N 3, C.3-5.

8. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Mitotični indeks celic skorje nadledvične žleze pri podaljšani hipokineziji // Bull. eksperiment biologijo in medicino. 1972. T. 74, N 7. S. 98-101.

9. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Nadledvična skorja med ponavljajočimi se podganjami. 2. Citološka analiza sprememb v zunanjem delu pasu // Problemi fiziologije športa. M.: Založba VNShFC, 1972. T.1. P.235-238.

10. Kirillov O.I. Celične spremembe v skorji nadledvične žleze po večkratnem dajanju ACTH // Probl. endokrinologija. 1973. V. 19, N 1. S. 99-100.

11. Kirillov O.I. Vpliv ACTH na dnevni ritem mitotičnih delitev v skorji nadledvične žleze // Cirkadijski ritmi ljudi in živali. Frunze: Ilim, 1975. 151-153.

12. Kirillov O.I. Hipokinezija in stres // Zbornik simpozija "Fiziološki in klinični

problemi prilagajanja hipertremiji, hipoksiji in hipodinamiji "M., 1975. P.152-153.

13. Kirillov 0.1. Kronični stres: profilaksa z zdravili // Regionalno srečanje farmakologov zahodnega Pacifika v jugovzhodni Aziji (povzetek). Singapur, 1976. P.79.

14. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Spreminjanje velikosti jeder celic skorje nadledvične žleze po ponavljajoči se telesni vadbi // Tsitol. 1977. T. 19, N 3, str.

15. Kirillov O.I. Procesi obnove in rasti celic pod stresom. M: Science, 1977. 120 str.

16. Kirillov OI., Yurgens I.L., Lee S.E., Rostov V.V. Vloga hormonskih dejavnikov v mehanizmih celičnih sprememb v skorji nadledvične žleze in jetra med stresom II Splošni mehanizmi celičnih reakcij na škodljive učinke. L., 1977. str. 105-106.

17. Kirillov OI, Yurgens I.L., Kurylenko L.A., Chuvlina O.E. Adrenalna stresna hipertrofija // Morfogeneza in regeneracija tkiv in organov v normalnih pogojih in po eksperimentalnih ekstremnih pogojih. Yaroslavl. 1977. str 27-32.

18. Kirillov O.I., Kurilenko L.A. Skorja nadledvične žleze miši: cirkadiani cikel celičnih jeder // Endokrinoloqie. 1977. Bd. 69, N 1. S. 112-114.

19. Kirillov, OI, Chuvilina, O.E., Kurylenko, L.A. Kronična stresorska hipertrofija nadledvične žleze // Izvlečki Vse-sindikalnega simpozija "Stres in prilagoditev". Kishshinov: Shtiints. 1978. str.

20. Chuvilina O.Y., Kirillov O.I. Mitotični indeks in cink fasciculata externa v procesu postnatalne rasti nadledvičnih žlez podgan // 2. mik-rosk.-anat. Forsch. 1978. Bd. 91, N 3. S. 378-382.

21. Kirillov O.I., Kurilenko L.A. Vpliv ACTH na nadledvično skorjo miši J. Chronobiol. 1979. Vol. 6, N 1. P.51-55.

22. Chuvilina O.Y., Kirillov O.I. Mitotični indeks in postnatalna rast nadledvične žleze podgane v zona glomerulosa // Z. mikrosk.-anat. Forsh. 1984. Bd.98, N 2. S.213-217.

23. Khasina E.I., Kirillov O.I. Splošni prilagoditveni sindrom pri podaljšani hipokineziji pri podganah // Izvlečki All-Union simpozija "Stres, adaptacija in funkcionalne motnje". Kišinjev: Shtiints. 1984. str.109.

24. Kirillov O.I., Popova S.V. Nadledvična skorja podgan; Območja fascal con, Exp. Clin. Endokrinol. 1985 Vol. 86, N 3. P.375-377.

25. Khasina E.I., Kurilenko L.A., Kirillov O.I. Adrenalna hipertrofija pri podganah med dolgotrajnim zadrževanjem gibanja // Z. mikrosc.-anat. Forsch. 1985. Bd.99, N 4. S. 603-610.

26. Khasina E.I., Kirillov O.I. Vpliv glicegenske kisline in presnove ogljikovih hidratov v jetrih podgan. Acta physiol. Acad. Sci visela. 1986. Vol.67, N 4. -P.435-439.

27. Khasina E.I., Kurilenko L.A., Kirillov O.I. Nadledvične žleze v obdobju ponovne prilagoditve po 20-dnevni hipokineziji pri podganah // 2. mikrosc.-anat. Forsch., 1986. Bd.100, N 3. S.410-418.

28. Kirillov, OI, Kurylenko, JT.A. Vpliv podaljšane hipokinezije na androgeni sistem pri podganah // Cosmic. biologijo in vesoljsko industrijo. zdravila 1988. T.22, N 4. P.74-76.

29. Khasina E.I., Kirillov O.I. Vsebnost glikogena in aktivnost encimov presnove ogljikovih hidratov v jetrih v obdobju ponovnega prilagajanja po 20-dnevni hipokineziji pri podganah // Vopr. medicinska kemija. 1990. T.36, N 3. C.43-45.

30. Kirillov, OI, Kurylenko, L.A. Androgeni sistem podgan v rehabilitacijskem obdobju po 20 dneh hipokinezije // Dep. v VINITI 07.09.90. N 4931-890. Ed. Journal: Cosmic. biologijo in vesoljsko industrijo. zdravila M.,

31. Kirillov O.I. Razmerje med podganami // Exp. Clin. Endokrinol.

1991. Vol.97, N, P.107-108.

32. Kirillov O.I. Stresna hipertrofija nadledvičnih žlez. M: Znanost. 1994. 176 str.